Fycompa® (pérampanel), premier médicament de sa classe pharmaco-thérapeutique, obtient une extension d'AMM dans les crises généralisées primaires tonico-cloniques

HATFIELD, Royaume-Uni, June 30, 2015 /PRNewswire/ --

COMMUNIQUÉ DE PRESSE DESTINÉ AUX MÉDIAS EUROPÉENS UNIQUEMENT : NE CONCERNE PAS LES JOURNALISTES AUTRICHIENS/SUISSES/AMÉRICAINS 

Nouvelle indication du traitement antiépileptique visant à réduire les crises d'épilepsie généralisée idiopathique sévères 

Aujourd'hui, la Commission européenne (CE) a octroyé une extension d'AMM à Fycompa^® (pérampanel) dans le traitement, en association, des crises généralisées primaires tonico-cloniques (PGTC), chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, atteints d'épilepsie généralisée idiopathique (EGI)^[1]. Fycompa dans cette nouvelle indication reste administré en une prise quotidienne unique. Le nombre de médicaments antiépileptiques (AE) indiqués dans le traitement des PGTC est limité^[2]. Le pérampanel, premier médicament dans cette indication des PGTC depuis 5 ans, offre désormais aux cliniciens la possibilité de réduire les crises, et de diminuer le risque de blessure et le risque de mort subite inexpliquée (SUDEP).

Les données de l'essai clinique pivot de l'indication, montrent que par période de 28 jours et comparé au placebo, les patients qui avaient reçu le pérampanel étaient un tiers de plus à avoir une réduction de la fréquence des crises (taux de répondeurs à 50 % : 64,2 % vs 39,5 % respectivement p= 0.0019^[3].

De plus, le pérampanel a montré une diminution de la fréquence des PGTC par période de 28 jours versus placebo de 76,5 % vs 38,5 % p<0.0001^[4].  De plus, 31 % des patients traités par pérampanel en association ont été libres de crise pendant la période d'entretien de 13 semaines contre 12 % dans le groupe placebo^[3].

Les effets indésirables attribués au traitement ont été : sensations vertigineuses, fatigue, céphalées, somnolence et irritabilité^[3].

« Le pérampanel a démontré une réduction significative des crises, amélioré les taux de liberté de crises et la qualité de vie (sur des critères mesurables), offrant ainsi aux médecins une nouvelle option thérapeutique très attendue pour la prise en charge des personnes souffrant de cette forme sévère d'épilepsie. Ce traitement va permettre aux médecins de traiter les crises généralisées primaires tonico-cloniques dans la phase précoce du schéma thérapeutique du patient pour lui faire bénéficier de la meilleure qualité de vie possible, le plus tôt possible », a commenté Bernhard Steinhoff, directeur médical et médecin en chef du centre de l'épilepsie de Kork, en Allemagne.

Les crises tonico-cloniques généralisées peuvent être dangereuses^[3]. Elles débutent par une perte de connaissance et une contraction soudaine des muscles, ce qui peut entraîner la chute du patient (phase tonique). Des convulsions violentes (phase clonique) suivent, jusqu'à ce que les muscles finissent par se détendre^[4]. Alors que les crises ne durent généralement que quelques minutes, le patient reste souvent confus ou somnolent pendant quelques minutes jusqu'à quelques jours avant de retrouver son état normal^[3],[4]. Chez près de 20 % des personnes souffrant d'épilepsie généralisée idiopathique, la prise d'un traitement ne permet pas de contrôler les crises^[5].

Le pérampanel est le seul médicament antiépileptique (AE) à cibler de manière sélective les récepteurs AMPA, une protéine du cerveau qui joue un rôle essentiel dans la propagation des crises, et à inhiber leur action^[6]. De plus, le pérampanel présente l'avantage d'offrir une posologie pratique, en une prise quotidienne unique au coucher, et s'avère le seul médicament de nouvelle génération approuvé dès sa mise sur le marché dans le traitement des crises d'épilepsie partielles chez l'adolescent (12 ans et plus). Le pérampanel est également indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients âgés de 12 ans et plus^[7].

« L'épilepsie généralisée idiopathique touche des personnes de tous âges. Avec la mise sur le marché du pérampanel, premier médicament de sa classe pharmaco-thérapeutique, les patients de toute l'Europe vont désormais pouvoir bénéficier d'une toute nouvelle option thérapeutique », a commenté Neil West, vice-président, Global Neurology Business Unit, Eisai EMEA.

Le développement continu du pérampanel souligne la mission human health care d'Eisai, engagement de la société à développer des solutions innovantes visant à prévenir, guérir et soigner certaines maladies dans l'optique de promouvoir la santé et le bien-être dans le monde. Eisai travaille dans le domaine thérapeutique de l'épilepsie et s'efforce de répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients épileptiques et de leurs familles. Le groupe se réjouit d'avoir mis plus de médicaments antiépileptiques sur le marché dans la zone EMEA que toute autre entreprise.

Notes à l'attention des rédacteurs 

À propos de Fycompa^® (pérampanel) 

Le pérampanel est un antagoniste non compétitif et hautement sélectif des récepteurs au glutamate de type AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-acide isoxazolépropionique) qui a démontré une réduction significative des crises dans les essais de phase II et III. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et c'est par les récepteurs AMPA, présents dans presque tous les neurones excitateurs, que la principale neurotransmission excitatrice a lieu dans le cerveau. Ces récepteurs AMPA semblent jouer un rôle dans les maladies du système nerveux central caractérisées par une neuro-excitation excessive, comme l'épilepsie.

Depuis sa mise sur le marché, le pérampanel a contribué à la prise en charge de 33 496 personnes épileptiques en Europe^[8]. Des informations supplémentaires à l'attention des professionnels de santé sont disponibles sur http://www.fycompa.eu.

À propos de l'essai 332³

Le pérampanel a été administré par voie orale sous forme de comprimés en prise quotidienne unique, jusqu'à un maximum de 8 mg/jour (phase de titration) ; puis la dose maximale tolérée a été maintenue (phase d'entretien de 13 semaines). La période de l'étude a été divisée entre la phase de pré-randomisation (périodes de sélection et d'inclusion), d'un maximum de 12 semaines, la phase de randomisation (traitement) de 17 semaines (phase de titration : 4 semaines ; phase d'entretien : 13 semaines) et la phase d'extension.

Cet essai de phase III, randomisé, multicentrique, en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlé contre placebo évalue l'efficacité et la sécurité d'emploi du pérampanel en traitement d'association pour les crises tonico-cloniques réfractaires, par rapport au placebo, chez 164 patients de 12 ans et plus présentant des CGPTC et recevant un à trois antiépileptiques au maximum. Il a été mené dans des centres situés aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Asie.

À propos de l'épilepsie  

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde. Elle touche environ 6 millions de personnes en Europe et 50 millions dans le monde^{[5], [9]}. L'épilepsie englobe plusieurs syndromes dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues. L'épilepsie est une affection chronique du cerveau qui affecte des personnes de tous âges. Elle se caractérise par des décharges électriques cérébrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises. La gravité des crises est variable, allant de brefs moments d'inattention ou de spasmes musculaires à des convulsions sévères et prolongées. Suivant leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du corps ou peuvent être généralisées à l'ensemble du corps. La fréquence des crises est aussi variable, de moins d'un épisode par an à plusieurs par jour.

Chez la majorité des patients atteints d'épilepsie généralisée idiopathique, une crise généralisée primaire tonico-clonique (CGPTC) peut débuter ou non par une aura, suivie d'une rigidité musculaire, à l'origine de violentes contractions musculaires (phase clonique) et d'une perte de connaissance. Cet événement grave est considéré comme une perturbation majeure de la vie quotidienne. Alors que les crises ne durent généralement que quelques minutes, le patient reste souvent confus ou somnolent pendant un court instant avant de retrouver son état normal^[3],[4]. Les CGPTC peuvent également entraîner un risque de blessure et de mort subite inexpliquée des personnes épileptiques (MSIPÉ)^[10].

À propos d'Eisai EMEA et l'épilepsie  

Eisai se consacre au développement et à la mise à disposition de nouveaux traitements à haute valeur ajoutée pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques (AE) représente un défi de première importance pour Eisai en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, en Russie et en Océanie (EMEA).

Dans la région EMEA, Eisai commercialise déjà les quatre médicaments suivants :

• Fycompa® (pérampanel) indiqué dans le traitement des crises généralisées primaires tonico-cloniques, administré en association et en prise quotidienne unique, ainsi que dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients âgés de 12 ans et plus.
• Inovelon^® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de plus de 4 ans. Le rufinamide a été développé par Novartis.
• Zonegran^® (zonisamide) indiqué en monothérapie chez les adultes nouvellement diagnostiqués présentant des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, et en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 6 ans et plus (sous licence de Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix^® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué en association chez l'adulte dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence de BIAL).

À propos d'Eisai Co. Ltd. 

Eisai Co. Ltd. est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. Son siège social est au Japon. La mission de l'entreprise est de « penser d'abord aux patients et à leurs familles et augmenter les bénéfices des soins de santé », ce qu'Eisai appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs travaillant au sein de son réseau international de centres de R&D, de sites de production et de filiales commerciales, le groupe s'efforce de mettre en œuvre sa philosophie hhc en développant des produits innovants dans différents domaines thérapeutiques dans lesquels de nombreux besoins médicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.

En tant que groupe pharmaceutique mondial, la mission d'Eisai concerne les patients du monde entier, grâce à ses investissements et à sa participation à des initiatives basées sur des partenariats, visant à améliorer l'accès aux médicaments dans les pays en développement et émergents.

Pour plus d'informations à propos d'Eisai Co. Ltd., veuillez consulter le site http://www.eisai.com.

Références 

1. [INSERT MA APPROVAL]

2. Rheims S and Ryvlin P. Exp Opin Pharmacother. 2014;15:1417-1426.

3. Epilepsy Foundation. Types of seizures. Available at: http://www.epilepsy.com/learn/types-seizures. Last Accessed May 2015

4. Epilepsy Action. Generalised seizures. https://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/generalised-seizures. Accessed May 2015

5. Sirven J et al. Evaluation and management of drug-resistant epilepsy. UpToDate. Available at: (Last accessed June 2015)

6. Rogawski MA. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents 2011;11:56-63.

7. Données internes. 2015

8. Eisai. Data on file. 2015

9. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.

10. Smithson WH et al, Curr Neurol Neurosci Rep 2014 Dec; 14(12):502

Date de préparation : juin 2015
Code du projet : Fycompa-UK0203c