Le linaclotide procure un soulagement à long terme des symptômes du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation[i]

STOCKHOLM, October 24, 2011 /PRNewswire/ --

• Les résultats complets de deux essais de Phase III du linaclotide impliquant plus de 1 600 patients souffrant du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation (SCI-C) ont été présentés lors du congrès de la Semaine européenne de la gastro-entérologie (UEGW) à Stockholm
• Le linaclotide a démontré une amélioration significative en ce qui concerne les douleurs/gênes abdominales et le degré de soulagement, ainsi que la qualité de vie^[ii,iii]
• La prévalence estimée du SCI s'élève à entre 10 et 15 % de la population européenne, le placant au même niveau que des conditions aux profils plus élevés telles que la migraine (12 %) et l'asthme (11 %)^[iv].

Almirall, S.A. (ALM.MC) a annoncé aujourd'hui que les résultats complets de ses deux essais cliniques cruciaux de Phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité d'une dose par jour de linaclotide 290 mcg chez des patients souffrant du SCI-C avaient été présentés lors du congrès de la 19^ème Semaine européenne de la gastro-entérologie (UEGW), démontrant que le linaclotide améliorait considérablement les douleurs/gênes abdominales et soulageait les symptômes du SCI-C.

L'impact du linaclotide sur la qualité de vie des patients entre le début de l'étude et au bout de 12 semaines a été mesuré à l'aide du Questionnaire sur la qualité de vie liée au syndrome du côlon irritable (IBS-QoL). Les données rassemblées des deux essais de Phase III démontrent que le linaclotide a entraîné une amélioration statistiquement significative des scores globaux de l'IBS-QoL et de sept des huit aspects importants de la qualité de vie (dysphorie, schéma corporel, préoccupations liées à la santé, relations sexuelles, évitement alimentaire et réaction sociale) par rapport au placebo chez les adultes souffrant du SCI-C (p<0,001). Ces données démontrent également que la proportion de patients répondant aux critères de réaction d'une variation ≥10 points ou ≥14 points par rapport au début de l'étude a été statistiquement beaucoup plus grande chez les patients traités avec le linaclotide par rapport au placebo à la semaine 12 en ce qui concerne l'IBS-QoL dans son ensemble et les huit sous-scores (p<0,05). « Les résultats de ces essais de Phase III démontrent que le linaclotide a procuré un soulagement pendant jusqu'à 26 semaines des symptômes du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation. Il est important de noter que, dans ces études, le linaclotide avait un profil d'innocuité favorable », a déclaré Anthony Lembo, Professeur associé de Médecine à la division de gastro-entérologie du Centre médical Beth Israel Deaconess de Boston, aux états-Unis

Bertil Lindmark, Directeur scientifique chez Almirall, a déclaré : « Le SCI-C est un domaine sous-desservi de la médecine gastro-intestinale, et le linaclotide est très prometteur en tant que première thérapie ciblée. Nous nous réjouissons à l'idée de pouvoir aider les patients souffrant de cette maladie. »

De plus, un total de 8 résumés cliniques minimaux (RCM), à savoir 3 affiches et 5 présentations orales, seront présentés lors du congrès. Vous trouverez  ci-dessous les titres et heures de présentation de chacun d'entre eux :

Date de la session : 24/10/11 - Salle de la session : Espace des affiches

RCM n° : P0497

évaluation de la sévérité deS symptômes et des changements globaux chez des sujets souffrant du syndrome du côlon irritable : test d'éléments quantitaTifs - J Johnston, S Fehnel, CB Kurtz, A Mangel

RCM n° : P0501

le métabolisme INTESTINAL du rat et le LINACLOTIDE, un agent thérapeutique dans le développement clinique pour le traitement du syndrome du côlon irritable à dominante de CONSTIPATION -- MM Kessler, RW Busby, JD Wakefield, WP Bartolini, AP Bryant, JV Tobin, EA Cordero, A Fretzen, CB Kurtz, MG Currie

RCM n° : P0503

deux essais randomisés en double-aveugle, contrôléS par placebo de PHASE 3 DU LINACLOTIDE chez des adultes souffrant du syndrome du côlon irritable : EFFETS sur la qualité de vie - RT Carson, S Tourkodimitris, BE Lewis, JM Johnston

Date de la session : 24/10/11 - Heure de la présentation : 16h21-16h33 - Salle de la session : K2

RCM n° : OP120

Le CGMP extracellulaire a des effets contrastés sur la mécanosensibilité afférente au côlon chez les souris contrôlées et traitées par TNBS - J Castro, PA Hughes, CM Martin, A Silos-Santiago, C Kurtz, LA Blackshaw, SM Brierley

Date de la session : 25/10/11 - Heure de la présentation : 9h30-9h42 - Salle de la session : K21

RCM n° : OP173

le LINACLOTIDE améliore considérablement la constipation due aux opiacés et l'iléus post-opératoire chez les RATS - AP Bryant, EA Cordero, JV Tobin, S Rivers, CB Kurtz, MG Currie

Date de la session : 25/10/11 - Heure de la présentation : 9h42-9h54 - Salle de la session : K21

RCM n° : OP174

efficacité et innocuité sur 26 semaines d'une dose orale quotidienne de LINACLOTIDE chez des PATIENTS souffrant du syndrome du côlon IRRITABLE à dominante de cONSTIPATION : une PERSPECTIVE européenne - AJ Lembo, J Fortea, C Diaz, M Falques, JZ Shao, BJ Lavins, HA Schneier, JM Johnston

Date de la session : 26/10/11 - Heure de la présentation : 9h14-9h26 - Salle de la session : A8/A9

RCM n° : OP350

LE LINACLOTIDE, un nouveau PEPTIDE dans le développement clinique pour le traitement du syndrome du côlon irritable à dominante de CONSTIPATION (SCI-C), est digéré dans le petit intestin de la souris et de l'homme pour devenir de petits PEPTIDES - MM Kessler, RW Busby, JD Wakefield, WP Bartolini, P Germano, AP Bryant, CB Kurtz, MG Currie

Date de la session : 26/10/11 - Heure de la présentation : 9h26-9h38 - Salle de la session : A8/A9

RCM n° : OP351

améliorations considérables DES douleurs abdominales et DES symptômes du côlon dans un essai de PHASE 3 DU LINACLOTIDE chez des PATIENTS souffrant du syndrome du côlon IRRITABLE à dominante de CONSTIPATION (SCI-C) : une perspective européenne - EM Quigley, AJ Lembo, C Diaz, J Fortea, M Falques, S Shiff, KShi,
HA Schneier, JM Johnston

Almirall a déposé une Demande d'autorisation de commercialisation auprès de l'Agence européenne des médicaments en ce qui concerne le linaclotide pour le traitement du SCI-C en septembre 2011. Une fois cette demande approuvée, le linaclotide sera commercialisé en Europe sous la marque Constella^®.

à  propos des études de Phase III

• Les deux critères d'évaluation co-primaires demandés par l'Agence européenne des médicaments (AEM) ont été satisfaits dans les deux essais de Phase III, indiquant des améliorations statistiquement significatives pour les patients traités par linaclotide tant en ce qui concerne les douleurs/gênes abdominales (p<0,001) que le degré de soulagement du SCI (p<0,001) au cours des 12 premières semaines. Une amélioration significative a également été obtenues pour tous les critères d'évaluation secondaires de l'efficacité (p<0,0001), y compris en ce qui concerne l'amélioration des douleurs/gênes abdominales et du degré de soulagement du SCI sur 26 semaines, et en ce qui concerne la variation de la fréquence des selles, de la consistance des selles  de la tension et du ballonnement entre le début de l'étude et à la semaine 12. La diarrhée était l'évènement indesirable le plus communément observé par les patients traités avec le linaclotide et avait généralement une gravité légère à modérée. Le linaclotide améliore la fréquence de défécation spontanée complète (DSC), la consistance des selles, la tension, les douleurs abdominales, le ballonnement et la gêne abdominale pendant la première semaine, et son effet a été soutenu tout au long de la période de traitement de 26 semaines.

à  propos du linaclotide

Le linaclotide, un nouveau  médicament phare de recherche, est un agoniste du récepteur de guanylate cyclase de type-C (GC-C) situé sur la surface luminale du côlon. Dans les modèles précliniques, le linaclotide a réduit l'hypersensibilité viscérale, augmenté la sécrétion de fluides et accéléré le transit intestinal. Les effets sur la sécrétion et le transit sont dus à une guanosine monophosphate cyclique (cGMP), qui semble également moduler l'activité des nerfs locaux pour réduire la douleur. Le linaclotide est un peptide administré oralement qui agit localement dans l'intestin, sans aucune exposition systémique à des doses thérapeutiques, et est destiné à une administration quotidienne par dose unique.

Ironwood Pharmaceuticals, Inc. et Forest Laboratories, Inc. co-développent et, s'il est approuvé, feront ensemble la promotion du linaclotide aux Etats-Unis. Ironwood a octroyé des licences du linaclotide à Almirall pour son développement et sa commercialisation en Europe et à Astellas Pharma Inc. pour son développement et sa commercialisation au Japon, en Indonésie, en Corée, aux Philippines, à Taïwan et en Thaïlande.

à  propos du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation (SCI-C)

Le SCI est défini comme un « désordre fonctionnel du côlon dans lequel la douleur ou la gêne abdominale est associée à la défécation ou à un changement dans le transit intestinal et avec des caractéristiques de perturbation de la défécation. »^[v]

Les critères de diagnostic de Rome III pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels comprennent un critère pour le diagnostic du SCI^[vi], à savoir :

• Une douleur ou une gêne abdominale récurrente au moins trois jours/mois, durant les trois mois précédents, associée à deux ou plus des caractéristiques suivantes :
• Amélioration avec défécation
• Début associé à un changement de fréquence des selles
• Début associé à un changement de forme (ou d'apparence) des selles

Estimée à entre 10 et 15 % de la population européenne, la prévalence du SCI l'inscrit au niveau des pathologies de haut profil telles que la migraine (12 %) et l'asthme (11 %)^[vii]. Il entraîne une réduction significative de la qualité de vie, accompagnée de conséquences socioéconomiques et psychologiques considérables^[iv,v], et représente une grande partie de la charge de travail gastro-intestinale lors des soins primaires et secondaires^[ix].

En raison de la nature complexe et multimodale de cette affection, il n'existe aucun remède pour le SCI, ni aucun traitement « miracle »^[viii]. Le syndrome du côlon irritable à dominante de constipation (SCI-C) est l'un des quatre sous-types cliniquement différents du SCI. On pense qu'un tiers des patients souffrant du SCI souffrent également du SCI-C^[v,vi,ix]et, par conséquent, vivent avec les deux symptômes : les douleurs abdominales et la constipation.

à  propos d'Almirall

Almirall est une société pharmaceutique internationale centrée sur l'innovation et engagée vis-à-vis de la santé. Basée à Barcelone, en Espagne, elle recherche, développe, fabrique et commercialise ses propres médicaments brevetés et de R&D en vue d'améliorer la santé et le bien-être des gens.

Almirall focalise ses ressources de recherche sur les domaines thérapeutiques liés au traitement de l'asthme, de la MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique), des troubles gastro-intestinaux, du psoriasis et d'autres troubles dermatologiques.

Les produits d'Almirall sont actuellement présents dans plus de 70 pays, tandis que la société possède une présence directe en Europe et en Amérique Latine grâce à 12 filiales.

Pour tout complément d'information, veuillez consulter son site Internet à l'adresse : http://www.almirall.com.

Références

[i] - Carson T. et al - Two randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 trials of linaclotide in adults with irritable bowel syndrome: effects on quality of life (Deux essais randomisés en double-aveugle, contrôlé par placebo de phase 3 du linaclotide chez des adultes souffrant du syndrome du côlon irritable : effets sur la qualité de vie). Semaine européenne de la gastro-entérologie, 16-22 octobre 2011, RCM de Stockholm n° : P0503

[ii] - Lembo A. et al - 26-week efficacy and safety of once-daily oral linaclotide in patients with irritable bowel syndrome with constipation: a European perspective (Efficacité et innocuité sur 26 semaines d'une dose orale quotidienne de linaclotide chez des patients souffrant du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation : une perspective européenne). Semaine européenne de la gastro-entérologie, 16-22 octobre 2011, RCM de Stockholm n° : OP174

[iii] -Quigley E. et al - Significant improvements in abdominal pain and bowel symptoms in a Phase 3 trial of linaclotide in patients with irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C): a European perspective (Améliorations considérables des douleurs abdominales et des symptômes du côlon dans un essai de phase 3 du linaclotide chez des patients souffrant du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation (SCI-C) : une perspective européenne). Semaine européenne de la gastro-entérologie, 16-22 octobre 2011, RCM de Stockholm n° : OP351

[iv] - P. S. Hungin et al - The prevalence, patterns and impact of irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000 subjects (La prévalence, les mécanismes et l'impact du syndrome du côlon irritable : un sondage international auprès de 40 000 sujets) - Aliment Pharmacol Ther 2003 ; 17 : 643-650.

[v] - Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD et al. - Functional Bowel Disorders (Troubles fonctionnels du côlon). Gastro-entérologie 2006 ; 130 : 1480-1491

[vi] - Critères diagnostiques de Rome III pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels

[vii] -P. S. Hungin et al - The prevalence, patterns and impact of irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000 subjects (La prévalence, les mécanismes et l'impact du syndrome du côlon irritable : un sondage international auprès de 40 000 sujets) - Aliment Pharmacol Ther 2003 ; 17 : 643-650.

[viii] -Camilleri M, Chang L. - Challenges to the therapeutic pipeline for irritable bowel syndrome: end points and regulatory hurdles (Défis du pipeline thérapeutique pour le syndrome du côlon irritable : critères d'évaluation et obstacles réglementaires). Gastro-entérologie 2008 ; 135 : 1877-1891

[ix] -American College of Gastroenterology Task Force on Irritable Bowel Syndrome. An evidence-based position statement on the management of irritable bowel syndrome (Force opérationnelle de l'American College of Gastroenterology sur le syndrome du côlon irritable. Une déclaration de position basée sur des preuves en ce qui concerne la gestion du syndrome du côlon irritable). Am J Gastroenterol 2009 ; 104 Suppl 1: S1-35

Constella® est une marque commerciale détenue par Ironwood Pharmaceuticals, Inc. et son utilisation en Europe est en instance d'approbation par les autorités réglementaires compétentes.