Les personnes atteintes d'un cancer de la thyroïde résidant en Suisse peuvent désormais bénéficier de Lenvima® (Lenvatinib), un nouveau traitement de pointe contre le cancer de la thyroïde

HATFIELD, Angleterre, November 2, 2015 /PRNewswire/ --

DESTINÉ AUX MÉDIAS EUROPÉENS UNIQUEMENT : NE CONCERNE PAS LES MÉDIAS AUTRICHIENS  

La commercialisation offre une option thérapeutique importante pour lutter contre le cancer de la thyroïde à un stade avancé basée sur les données de l'étude SELECT sur la survie sans progression   

Lenvima^® (lenvatinib) était lancé en Suisse le 1^ère Octobre. Il s'agit d'un traitement destiné aux personnes atteintes d'un cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'iode radioactif progressif (DTC réfractaire à l'IRA). Le cancer de la thyroïde à un stade avancé est une affection difficile à traiter entraînant un pronostic délétère. Par conséquent, Lenvima représente une avancée significative pour les patients en Suisse.

Lenvima est indiqué dans le traitement des patients atteints de carcinome thyroïdien différencié, localement avancé ou métastatique, réfractaire à l'iode radioactif et progressif.^[1]

Lenvatinib démontre une survie sans progression médiane significative et inégalée de 18.3 mois par rapport à 3.6 mois avec le placebo (rapport de risque [RR] 0.21 ; intervalle de confiance à 99 % 0.14-0.31, p<0.001). Le taux de réponse était de 64.8 % dans le groupe sous lenvatinib (4 réponses complètes, 1.5 %) et de 1.5 % dans le groupe placebo (p<0.001). Lenvatinib a été associé à une durée médiane entre l'inclusion et la survenue d'une réponse objective de 2 mois (IC à 95 %, 1.9-3.5). La durée médiane de traitement était de 13.8 mois sous lenvatinib par rapport à 3.9 mois sous placebo. La première réduction de la dose a été réalisée après une durée médiane de 3 mois (CI à 95 %, 2.7-3.7), la dose moyenne de lenvatinib étant de 17.2 mg par jour. L'étude SELECT est un essai randomisé, multicentrique, mené en double insu chez des personnes atteintes d'un DTC réfractaire à l'IRA progressif (n=392).^[2] Sous lenvatinib, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient l'hypertension, la diarrhée, la fatigue, la diminution de l'appétit, la perte de poids et les nausées.

« Les patients qui ne répondent plus à l'iode radioactif nécessitent de nouvelles options thérapeutiques. Lenvatinib a fait la preuve de son efficacité dans cette population et représente une nouvelle option thérapeutique désormais disponible pour ces patients. Les directives du Réseau national complet du cancer (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) soulignent que Lenvatinib est une option de traitement de première ligne. Nous sommes désormais en mesure d'offrir à nos patients une option thérapeutique efficace » a commenté le Dr Marco Siano, Consultant en chef, Kantonsspital St. Gallen.

Lenvatinib, découvert et développé par Eisai, est une thérapie tri-spécifique administrée par voie orale disposant d'une puissante sélectivité et d'un mode de liaison différent de celui des autres inhibiteurs des tyrosines kinases (TKI). Lenvatinib inhibe simultanément les activités de plusieurs molécules différentes, notamment les récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGFR), les récepteurs de facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), des récepteurs RET, KIT et les récepteurs de facteur de croissance dérivés des plaquettes (PDGFR). Ces propriétés signifient que lenvatinib serait potentiellement le premier TKI inhibant simultanément les activités kinases des FGFR 1-4 et des VEGFR 1-3.^[3],[4] Par ailleurs, il a été mis en évidence que le lenvatinib disposait d'un nouveau mode d'inhibition des kinases par liaison de type V, distinct de ceux observés avec les composés existants.^[5],[6]

Alors que le cancer de la thyroïde est relativement rare, son incidence a augmenté rapidement dans l'ensemble de l'Europe au cours des dernières décennies.^[7],[8] Près de 480 personnes reçoivent un diagnostic de cancer de la thyroïde chaque année en Suisse.^[9] Plus prévalent chez les femmes que chez les hommes, avec un ratio de 2:1, le cancer de la thyroïde est le cancer endocrinien le plus fréquent.^[10]  

Lenvatinib a été approuvé pour le traitement du cancer de la thyroïde réfractaire aux États-Unis, en Europe, en Suisse et au Japon et une demande d'approbation a été soumise aux organismes réglementaires en Corée du sud, au Canada, à Singapour, en Russie, en Australie et au Brésil. Lenvima a le statut de médicament orphelin au Japon pour le cancer de la thyroïde, au États-Unis et en Suisse pour le traitement du cancer de la thyroïde folliculaire, médullaire, anaplasique et papillaire métastatique ou localement avancé et en Europe pour le cancer de la thyroïde folliculaire et papillaire.

La mise au point du lenvatinib marque l'engagement d'Eisai dans sa mission human health care (hhc), un engagement de l'entreprise à développer des solutions innovantes visant à prévenir, guérir et traiter la maladie afin de promouvoir la santé et le bien-être des patients à travers le monde. Eisai travaille dans le domaine thérapeutique de l'oncologie et s'efforce de répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients et de leurs familles.

Notes à l'attention des rédacteurs  

A propos du nouveau mode de liaison (type V) du lenvatinib^[6],[7]

Les inhibiteurs de kinases sont classés par types (type I à type V) en fonction du site de liaison et de la conformation de la kinase ciblée avec laquelle ils forment un complexe. Actuellement, la majorité des inhibiteurs de la tyrosine kinase approuvés sont de type I ou de type II. Cependant, la cristallographie par diffraction des rayons X a révélé que le lenvatinib présente un nouveau mode d'inhibition des kinases par liaison de type V, distinct de ceux observés avec les composés existants. Par ailleurs, l'analyse cinétique a confirmé que le lenvatinib exerçait une inhibition rapide et puissante de l'activité kinase qui pourrait être attribuée à ce nouveau mode de liaison

A propos de l'étude SELECT^[2]

L'étude SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid; essai clinique sur le lenvatinib (E7080) dans le cancer de la thyroïde différencié) est un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, dont l'objectif était de comparer la Survie sans Progression (SSP) de patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié et présentant des signes radiographiques de progression de la maladie au cours des 13 mois précédents l'inclusion. Les patients étaient traités par lenvatinib en prise orale unique quotidienne (24 mg) ou par placebo. L'essai a inclus 392 patients et a été réalisé sur plus de 100 centres en Europe, en Amérique du Nord et du Sud et en Asie. Elle a été menée par Eisai en collaboration avec le groupe SFJ Pharmaceuticals.

Les patients à l'étude ont été répartis par groupe d'âge (≤ 65 ans et > 65 ans), par région et selon qu'ils avaient reçu ou non un traitement ciblé sur les récepteurs VEGFR, puis randomisés selon un rapport de 2 pour 1 pour recevoir soit le lenvatinib (24 mg/j, cycle de 28 j) soit un placebo. Le critère d'évaluation principal était la SSP évaluée par un examen radiologique indépendant. Les critères d'évaluation secondaires de l'étude incluaient le taux de réponse globale (TRG), la survie globale (SG) et la sécurité d'emploi.

Les six événements indésirables liés au traitement (EILT) de tous grades les plus fréquents ont été l'hypertension artérielle (67.8 %), des diarrhées (59.4 %), la fatigue (59.0 %), une diminution de l'appétit (50.2 %), une perte de poids (46.4 %) et des nausées (41.0 %). Les EILT de grade 3 ou plus (selon les critères CTCAE) étaient l'hypertension artérielle (41.8 %), une protéinurie (10.0 %), une perte de poids (9.6 %), des diarrhées (8.0 %) et une diminution de l'appétit (5.4 %).

Les analyses de sous-groupes présentées lors de la réunion annuelle de l'Association Européenne de Recherches sur la Glande Thyroïde en septembre 2014 ont montré que le lenvatinib maintient son bénéfice en termes de SSP dans tous les sous-groupes prédéfinis de patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'iode radioactif progressif. En particulier, le bénéfice sur la SSP observé chez 195 patients des essais en Europe (lenvatinib n=131 et placebo n=64) était similaire à la SSP de la population globale de l'étude (HR=0.24, [IC à 95 % = 0.16-0.35]). La SSP médiane avec le lenvatinib était de 18.7 mois contre 3.7 mois avec le placebo.

Deux récentes analyses complémentaires de l'étude SELECT ont été présentées au Congrès de l'Endocrine Society en 2015 (ENDO).

La deuxième analyse a examiné le lien entre les anomalies thyroïdiennes et leurs effets sur les résultats de l'étude SELECT en matière de sécurité et d'efficacité. Elle montre que, bien que l'élévation des taux de thyréostimuline (TSH, thyroid-stimulating hormone) ait constitué une complication fréquente, son lien direct avec le traitement par le lenvatinib n'a pas été établi et rien n'indique que les taux de TSH aient une influence sur la réponse de la tumeur au traitement par le lenvatinib

A propos du cancer de la thyroïde  

Le cancer de la thyroïde se forme dans la glande thyroïde, située à la base du cou près de la trachée.^[11] Il touche plus fréquemment les femmes que les hommes et la plupart des patients sont diagnostiqués vers la quarantaine ou la cinquantaine.^[12]

L'incidence du cancer de la thyroïde a connu une augmentation significative au cours de la dernière décennie, de 69 % et 65 % respectivement chez les hommes et les femmes.^[13] Les cancers de la thyroïde les plus fréquents, papillaires et folliculaires (y compris les cancers à cellules de Hürthle), sont du type « cancers de la thyroïde différenciés » (DTC); ils représentent environ 90 % des cancers de la thyroïde.^[14],^[15],^[16] Les autres sont classés comme médullaires (5 - 7 % des cas) ou anaplasiques (1 - 2 % des cas).^[15],[16]  

A propos d'EISAI Co. Ltd.  

Eisai Co. Ltd. est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. Son siège social est au Japon. La mission de l'entreprise est de « penser d'abord aux patients et à leurs familles et augmenter les bénéfices des soins de santé », ce qu'EISAI appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs travaillant au sein de son réseau international de centres de R&D, de sites de production et des filiales commerciales, le groupe s'efforce de mettre sa philosophie hhc en œuvre en développant des produits innovants dans différents domaines thérapeutiques dans lesquels de nombreux besoins médicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.

En tant que groupe pharmaceutique mondial, la mission d'Eisai concerne les patients du monde entier, grâce à ses investissements et à sa participation à des initiatives basées sur des partenariats, visant à améliorer l'accès aux médicaments dans les pays en développement et émergents.

Pour plus d'informations à propos d'Eisai Co. Ltd., veuillez consulter le site: http://www.eisai.com

Bibliographie  

1. Information professionnelle Lenvima® (août 2015) sous: http://www.swissmedicinfo.ch

2. Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630. Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470 Accessed: October 2015

3. Matsui J, et al. Multi-Kinase Inhibitor E7080 Suppresses Lymph Node and Lung Clin Cancer Res 2008;14:5459-65

4. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122:664-71

5. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett 2015;6:89-94

6. Wu P. Small-molecule kinase inhibitors: an analysis of FDA-approved drugs. Drug Discovery Today, July 2015; 1-6

7. EUCAN 2015.  http://eu-cancer.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=35. Accessed: October 2015

8. Kilfoy BA et al. Cancer Causes Control. 2009 Jul;20(5):525-31

9. EUCAN, Thyroid Cancer Estimated incidence, mortality & prevalence for both sexes, 2012, Available at:  http://eco.iarc.fr/eucan/Cancer.aspx?Cancer=35 Accessed: October 2015

10. Butterfly Thyroid Cancer Trust. About Thyroid Cancer. Available at : http://www.butterfly.org.uk/about.htm Accessed: October 2015

11. National Cancer Institute at the National Institute of Health. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1. Accessed: October 2015

12. Brito J et al. BMJ 2013; 347

13. Cancer Research UK. Thyroid cancer incidence statistics. Available at:

http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/thyroid/incidence/uk-thyroid-cancer-incidence-statistics.  Accessed: October 2015

14. Pacini F et al. ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol. 2012;23(suppl 7):vii110-vii119

15. Thyroid Cancer Basics. 2011, 2012, at: http://www.thyca.org. Accessed: October 2015

16. Cooper DS et al; Thyroid. 2009;19:1167-1214