L'étude Osaka a évalué une population européenne typique pour les transplantations et a démontré une efficacité similaire pour l' ADVAGRAF™ et le PROGRAF™ en ce qui concerne les greffes rénales avec la même dose de départ de 0,2 MG/KG

STAINES, Angleterre, September 6, 2011 /PRNewswire/ --

- Résultats de l'étude (OSAKA) sur l'optimisation de l'immunodépression après une greffe rénale avec l'ADVAGRAF présentés lors du congrès 2011 de  la Société européenne pour la transplantation des organes

- Les résultats montrent la non-infériorité de l'ADVAGRAF par rapport au PROGRAF à la même dose journalière dans la transplantation rénale

- Une dose de départ plus élevée d'ADVAGRAF n'a pas apporté d'avantages supplémentaires en termes d'efficacité

- Le facteur primordial qui influence la fonction des reins après une transplantation était l'âge du donneur

Les résultats de l'une des plus importantes études cliniques jamais réalisées chez des receveurs de novo de transplantation rénale, l'étude OSAKA menée pendant 6 mois, démontrent que la thérapie à base de tacrolimus à libération prolongée (QD ; ADVAGRAF^™, Graceptor^® au Japon) n'est pas inférieure à la thérapie basée sur la même dose initiale journalière de tacrolimus à libération immédiate (BID ; PROGRAF^™) (0,2 mg/kg/jour) en ce qui concerne son efficacité dans le cas de transplantation rénale. Ces données ont été présentées cette semaine lors du congrès 2011 de la Société européenne pour la Transplantation d'Organes (ESOT) à Glasgow.

à une époque où les nouveaux immunodépresseurs prometteurs sont rares pour les transplantations rénales, l'étude OSAKA a étudié  la façon d'optimiser l'exposition au tacrolimus QD par rapport à la norme clinique actuelle, le tacrolimus BID.

L'étude a été menée dans 110 centres dans 22 pays, et comprenait plus de 1200 patients. L'étude a évalué les patients et les donneurs au sein d'une population européenne de transplantations et présentant un déclin reconnu de la qualité des organes et une population de patients vieillissante. Environ deux tiers des patients de l'étude étaient des hommes dont l'âge moyen était d'environ 50 ans. L'âge moyen des donneurs d'organes de l'étude était de 51,5 ans et environ 50 % d'entre eux étaient définis comme des donneurs à critères élargis.  

à 6 mois, la comparaison de l'efficacité n'a révélé aucune différence importante entre les méthodes de traitement avec l'échec d'efficacité comme critère d'évaluation. Le dysfonctionnement de la greffe (mesuré à la fin de l'étude) a été la principale cause de l'échec de l'efficacité dans toutes les méthodes de traitement. (Le niveau de débit de filtration glomérulaire (eGFR) établi pour un dysfonctionnement de la greffe (<40 mL/min/1,73 m²) et le nombre élevé de donneurs à critères élargis expliquent probablement la fréquence élevée de dysfonctionnements de la greffe comme cause d'échec de l'efficacité).

L'échec de l'efficacité a nettement augmenté avec l'âge du donneur. L'impact de l'âge du donneur, de la correspondance HLA et du don vivant l'ont emporté sur les effets de la dose de départ, du régime et de la formulation du tacrolimus sur les résultats.

La fréquence de rejets aigus confirmés par biopsie (BCAR) a été faible, et il n'a été constaté aucune différence importante entre les méthodes de traitement dans la fréquence et le délai avant la première arrivée de BCAR. Le taux de gravité de BCAR était comparable entre les méthodes de traitement.

La  fonction rénale était similaire avec les thérapies de tacrolimus à libération prolongée et à libération immédiate. L'étude a également montré qu'une dose initiale plus élevée de tacrolimus QD (0,3 mg/kg/jour) n'était pas associée à des avantages cliniques supplémentaires. La thérapie sans stéroïdes était associée à moins de diabètes sucrés déclarés et à des profils lipidiques améliorés par rapport aux autres méthodes de traitement, mais aussi à une fonction rénale amoindrie, qui peut avoir été due à des facteurs  liés au donneur. Il n'y a pas eu de différences importantes dans les effets secondaires entre les méthodes.  

Le Professeur Bernhard Banas du Centre médical de l'Université de Ratisbonne, en Allemagne, qui a présenté les résultats de l'étude lors du congrès de l'ESOT, a déclaré : « Les conclusions de l'étude OSAKA confortent l'évidence de l'utilisation du tacrolimus QD après une greffe du rein, et aident à fournir un tableau complet de l'efficacité relative des formulations QD et BID dans un cadre ouvert. Les résultats confirment l'utilisation du tacrolimus QD comme base de thérapie immunodépressive dans un large éventail de caractéristiques donneur et receveur. »

CONTEXTE

à propos de l'étude OSAKA

L'étude OSAKA était une étude comparative de phase IIIb internationale, multicentriste, randomisée ouverte et d'une durée de 24 semaines, menée chez quatre groupes parallèles destinée à enquêter sur les traitements immunodépressifs avec le tacrolimus QD ou le tacrolimus BID chez des receveurs adultes d'une greffe du rein. Les sujets (1 251) ont été randomisés 1:1:1:1 dans quatre groupes de traitement :

• Groupe 1 : tacrolimus BID 0,2 mg/kg en dose initiale + mycophénolate mofetil (MMF) + corticostéroïdes (24 semaines)
• Groupe 2: tacrolimus QD 0,2 mg/kg en dose initiale + MMF + corticostéroïdes (24 semaines)
•  Groupe 3: tacrolimus QD 0,3 mg/kg en dose initiale + MMF + corticostéroïdes (24 semaines)
• Groupe 4 : tacrolimus QD 0,2 mg/kg en dose initiale + MMF + basiliximab + corticostéroïdes en péri-opératoire (bolus)

Le principal critère était le taux d'échec de l'efficacité, défini comme l'incidence et le délai jusqu'à l'incidence de la première perte de la greffe, du premier BCAR ou du premier dysfonctionnement de la greffe (défini comme eGFR < 40 mL/min/1,73 m² à la Semaine 24). Ce critère a été utilisé conformément aux conseils de l'Agence européenne des médicaments sur l'étude clinique des immunodépresseurs pour la greffe d'organe solides. ^[1] L'étude OSAKA était l'une des premières et plus importantes études à utiliser un tel critère dans les transplantations. Les critères secondaires comprenaient la fonction rénale, l'évaluation des rejets aigus (fréquence, délai, gravité et fréquence globale), et la survie de la greffe et du patient.

Résultats de l'étude OSAKA lors du congrès de l'ESOT 2011

Trois présentations au sujet des résultats de l'étude OSAKA ont été faites le 5 septembre lors du congrès de l'ESOT 2011:

• Influence des facteurs liés au donneur sur les résultats de l'immunodépression avec le tacrolimus après une greffe du rein - l'étude OSAKA (rapide présentation orale par le Dr. Frank Lehner, école médicale de Hanovre, en Allemagne).
• Efficacité et innocuité du tacrolimus à libération prolongée et à libération immédiate dans la greffe du rein de novo - étude OSAKA (présentation orale par le Professeur Nassim Kamar,  Hôpital universitaire de Toulouse, en France)
• Rejet aigu chez les receveurs d'une greffe du rein  traités avec une thérapie à base de tacrolimus à libération prolongée et à libération immédiate - étude OSAKA (présentation orale par le Professeur Bernhard Banas du Centre médical de l'Université de Ratisbonne, en Allemagne).

Pour de plus amples renseignements sur le congrès de l'ESOT, veuillez consulter le site : http://www.esot.org

à propos du tacrolimus

Le Tacrolimus est devenu un agent immunodépresseur établi pour la prophylaxie et le traitement du rejet de l'allogreffe rénale. Il est disponible dans le monde entier sous forme de formulation à prendre deux fois par jour (PROGRAF) et de formulation à libération prolongée (ADVAGRAF), qui a été développée pour fournir une dose par jour. La formulation à libération prolongée permet au tacrolimus d'être disponible pour absorption dans une plus grande proportion du tube digestif.

à propos de Pharma Europe Ltd

La société Astellas Pharma Europe Ltd, située au Royaume-Uni, est une filiale européenne d'Astellas Pharma Inc., basée à Tokyo. Astellas est une entreprise pharmaceutique qui consacre ses efforts à l'amélioration de la santé des personnes du monde entier grâce à la mise à disposition de produits pharmaceutiques novateurs et fiables. L'organisation s'est engagée à devenir une entreprise mondiale en associant une recherche et un développement (R&D) remarquables et d'importantes capacités dans le domaine du marketing, ainsi qu'à poursuivre son développement sur le marché pharmaceutique mondial. Astellas Pharma Europe Ltd est responsable de 21 bureaux affiliés en Europe, au Moyen-Orient et en Afrique, d'un site de R&D et de trois usines de production. La société emploie environ 4000 personnes dans ces régions. Pour de plus amples renseignements sur Astellas Pharma Europe, veuillez consulter le site : http://www.astellas.eu.

Référence

[1]. Comité de l'Agence européenne des médicaments pour les produits médicaux pour utilisation humaine. Conseils sur l'étude clinique des immunodépresseurs pour la transplantation d'organes solides. Londres, 24 juillet 2008.