Nuevos datos demuestran resultados de lenvatinib frente a sorafenib, en un ensayo de primera línea en cáncer hepático

HATFIELD, Inglaterra, June 29, 2017 /PRNewswire/ --

Resúmenes ASCO: 4001

SOLO PARA LOS MEDIOS DE LA REGIÓN EMEA: NO PARA LOS MEDIOS SUIZOS/AUSTRÍACOS

NO PUBLICAR HASTA LAS 08.30 CDT, domingo 4 de junio de 2017

• Lenvatinib es el primer tratamiento sistémico que ha demostrado no inferioridad con respecto al tratamiento de referencia actual en el criterio de valoración principal de supervivencia global, y también ha mostrado mejoras estadísticamente significativas en criterios de valoración secundarios, como la mediana de tiempo hasta la progresión y la supervivencia libre de progresión.^[1]  
• Los resultados de un ensayo de registro en fase III, como presentación oral en el LIII Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, American Society of Clinical Oncology) celebrado en Chicago del 2 al 6 de junio de 2017, servirán de base para la presentación de solicitudes de comercialización en todo el mundo.

Eisai anuncia hoy datos clínicamente significativos de un estudio de registro en fase III que muestran que lenvatinib es no inferior a sorafenib, en mediana de supervivencia global (SG), como tratamiento sistémico de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (CHCi).^[1] Estos datos se presentarán hoy en una comunicación oral (Resumen n.º 4001) en el LIII Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, American Society of Clinical Oncology), que se celebra en Chicago entre el 2 y el 6 de junio de 2017.

El estudio REFLECT (Estudio 304) es el primer ensayo de no inferioridad que muestra resultados estadísticamente significativos para un tratamiento sistémico en comparación con el tratamiento de referencia actual para casos de CHCi, y muestra también mejoras en criterios de valoración secundarios de supervivencia libre de progresión (SLP), tiempo hasta la progresión (TP) y tasa de respuesta objetiva (TR).^[1]

El carcinoma hepatocelular (CHC) es una enfermedad compleja asociada a un mal pronóstico y es responsable de aproximadamente el 90% de los casos de cáncer hepático de todo el mundo.^[2] La incidencia del cáncer hepático en Europa ha aumentado de modo constante en la última década.^[3] El CHCi es un cáncer hepático en estadio avanzado y difícil de tratar que afecta a más del 70% de los pacientes.^[4] El CHC es la segunda causa más frecuente de muerte por cáncer en el mundo, estimándose que fue la causa de cerca de 746 000 muertes en el mundo en 2012.^[5] En Europa, se estima que en 2012 se diagnosticó cáncer hepático a 71 000 personas y 69 000 murieron por esta enfermedad.^[5]

«Los resultados de este gran ensayo en fase III demuestran el potencial de lenvatinib de mejorar los resultados en pacientes con cáncer hepático y de aportar beneficios en términos de supervivencia global no es inferior a sorafenib, el tratamiento de referencia actualmente aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para el CHC irresecable», comentó Jeff Evans, Catedrático de Investigación de Cáncer Translacional, Universidad de Glasgow, Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow, e investigador del estudio. «Durante una década, no se ha producido ningún avance en el tratamiento sistémico de primera línea para el CHCi en Europa, de modo que estos datos apoyan la posibilidad de una nueva opción para los pacientes con cáncer hepático».

REFLECT es un estudio de no inferioridad, en fase III y abierto para comparar la eficacia y la seguridad de lenvatinib (n=478) frente a sorafenib (n=476) como tratamiento sistémico de primera línea en pacientes con CHCi.^[1] La mediana de SG en pacientes tratados con lenvatinib fue de 13,6 meses (IC del 95%: 12,1 - 14,9 meses), en comparación con los 12,3 meses (IC del 95%: 10,4 - 13,9 meses) con sorafenib (HR: 0,92; IC del 95%: 0,79 - 1,06).^[1] La mediana de SLP fue de 7,4 meses (IC del 95%: 6,9 - 8,8 meses) con lenvatinib, con una mediana de TP de 8,9 meses (IC del 95%: 7,4 - 9,2 meses), frente a una mediana de SLP de 3,7 meses (IC del 95%: 3,6 - 4,6 meses) (HR: 0,66; IC del 95%: 0,57 - 0,77; p<0,00001) y una mediana de THP de 3,7 meses con sorafenib (IC del 95%: 3,6 - 5,4 meses) (HR: 0,63; IC del 95%: 0,53 - 0,73; p<0,00001).^[1] Además, lenvatinib mostró una TR significativamente superior (24%) en comparación con sorafenib (9%) (odds ratio: 3,13; IC del 95%: 2,15 - 4,56; p<0,00001).^[1] La TR se evaluó utilizando mRECIST.^[1]

Resultados

Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) más frecuentes de cualquier grado en pacientes tratados con lenvatinib fueron hipertensión (42,2%), diarrea (38,7%), pérdida de apetito (34,0%) y pérdida de peso (30,9%).^[1] Por su parte, en el grupo con sorafenib los AADT más frecuentes fueron eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome mano-pie) (52,4%), diarrea (46,3%), hipertensión (30,3%) y pérdida de apetito (26,3%).^[1] Los AADT se produjeron en el 98,7% de los pacientes incluidos en el grupo con lenvatinib y en el 99,4% en el grupo con sorafenib.^[1]

«Lenvatinib ya está indicado para el tratamiento del cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo y para el carcinoma de células renales avanzado, y continúa mostrando resultados convincentes en tipos de cáncer difíciles de tratar. En Eisai estamos realmente emocionados con los datos observados en el Estudio 304 con lenvatinib, los cuales ofrecen resultados mejorados a pacientes con CHC irresecable, que se enfrentan a un mal pronóstico y necesitan más opciones de tratamiento», dijo Gary Hendler, Presidente y Consejero Delegado EMEA, Jefe Comercial, Grupo Empresarial de Oncología de Eisai. «Basándose en estos datos, Eisai planea presentar solicitudes a las autoridades reguladoras para lenvatinib como tratamiento de primera línea para pacientes con CHC irresecable y deseamos trabajar codo con codo con la Agencia Europea de Medicamentos y otros organismos reguladores de todo el mundo».

Eisai se dedica a descubrir, desarrollar y producir tratamientos oncológicos innovadores que puedan marcar la diferencia y mejorar la vida de los pacientes y sus familias. Esta pasión por las personas forma parte de la misión human health care (hhc) de Eisai, que se esfuerza por conocer mejor las necesidades de los pacientes y sus familias para incrementar los beneficios que ofrece la atención sanitaria.

Información para redactores

Acerca del Ensayo REFLECT (Estudio 304)^[1]

REFLECT es un estudio de no inferioridad en fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado y abierto para comparar la eficacia y la seguridad de lenvatinib frente a sorafenib como tratamiento sistémico de primera línea en pacientes con CHCi. Se aleatorizó a pacientes (n=954) de 183 centros de estudio en 21 países para recibir lenvatinib 12 mg u 8 mg una vez al día, dosis que dependía del peso corporal (≥60 kg o <60 kg) (n=478), o sorafenib 400 mg dos veces al día (n=476). El tratamiento continuó hasta producirse progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal de este estudio fue la supervivencia global. Los criterios de valoración secundarios de este estudio fueron la supervivencia libre de progresión, el tiempo hasta la progresión y la tasa de respuesta objetiva.

Acerca de lenvatinib  

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un inhibidor multicinasa del receptor 1-3 del factor de crecimiento endotelial vascular, del receptor 1-4 del factor de crecimiento de los fibroblastos, del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas y de los protooncogenes RET y KIT.^[6],[7] Lenvima^® (lenvatinib) está aprobada en la UE y en EE. UU. para poblaciones de pacientes específicas:

En la Unión Europea, lenvatinib está indicado:

• Con el nombre comercial Lenvima^® para el tratamiento de pacientes adultos afectados por el carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) progresivo, refractario al yodo radioactivo (RIR) y metastásico o localmente avanzado.
• Con el nombre comercial Kisplyx^® en combinación con everolimus en la Unión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado, después de un tratamiento previo dirigido al factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF).

Acerca de Eisai Co., Ltd.

Eisai Co., Ltd. es una compañía farmacéutica líder mundial basada en la investigación y el desarrollo que tiene su sede en Japón. Definimos nuestra misión corporativa como «pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los beneficios que proporciona la asistencia sanitaria», a lo que llamamos filosofía human health care (hhc). Los más de 10.000 empleados que integran nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricación y filiales de comercialización trabajan por materializar nuestra filosofía hhc a través de productos innovadores en diferentes áreas terapéuticas que presentan grandes necesidades médicas no cubiertas, incluidas la oncología y la neurología.

Como compañía farmacéutica global, nuestra misión se dirige a pacientes de todo el mundo, mediante nuestra inversión y participación en iniciativas basadas en la colaboración que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los países en desarrollo y emergentes. 

Si desea más información sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web www.eisai.com.

Bibliografía 

1. Cheng A, et al. Phase 3 trial of lenvatinib vs sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2017; Abstract No. 4001 

2. Weledj E, et al. How grim is hepatocellular carcinoma? Annals of Medicine & Surgery 2014; 3(3):71-76 

3. McGlynn KA, et al . The Global Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma, Present and Future. Clin Liver Dis 2011; 15(2):223-243 

4. Lencioni R, et al. Treatment of Intermediate/Advanced Hepatocellular Carcinoma in the Clinic: How Can Outcomes Be Improved? The Oncologist 2010;15:42-52 

5. World Health Organization. Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. GLOBOCAN Cancer Fact Sheets: Liver Cancer. Available at: http://gco.iarc.fr/today/data/pdf/fact-sheets/cancers/cancer-fact-sheets-7.pdf  Accessed May 2017. 

6. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122:664-671. 

7. Okamoto K, et al . Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Medicinal Chemistry Letter 2010.

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junio de 2017