Prima presentazione dei dati aggregati di uno studio di fase III a supporto del più recente trattamento per l'epilessia parziale disponibile in Europa

HATFIELD, Regno Unito, October 8, 2012 /PRNewswire/ --

Oggi sono stati presentati i nuovi risultati per Fycompa^® (perampanel) in occasione di un'importante conferenza sull'epilessia

I nuovi dati condivisi oggi in occasione del 10° Congresso europeo sull'epilettologia (ECE, European Congress on Epileptology) a Londra con la comunità di esperti europei in epilessia dimostrano l'efficacia di Fycompa^® (perampanel) somministrato una volta al giorno nel ridurre le crisi epilettiche parziali, la forma più comune di epilessia, nonché l'efficacia e la flessibilità quando viene usato come terapia aggiuntiva.

Il trattamento efficace delle crisi parziali (la più comune forma di epilessia) resta una sfida importante in alcuni pazienti e l'incidenza dell'epilessia parziale incontrollata rimane alta, nonostante i numerosi farmaci antiepilettici (FAE) esistenti. Attualmente, una percentuale compresa tra il 20 e il 40% dei pazienti con epilessia risulta scarsamente controllata nonostante i trattamenti.^[1] I nuovi dati sostengono l'impiego del perampanel come nuova opzione terapeutica per questa popolazione di pazienti di difficile trattamento.

I risultati di due analisi separate di dati aggregati provenienti dal programma di studi clinici pivotal di fase III sul perampanel attestano la sicurezza e l'efficacia di questo nuovo farmaco antiepilettico a dosi clinicamente rilevanti.^[2] Inoltre, i risultati dimostrano l'efficacia del perampanel nel ridurre le crisi epilettiche parziali complesse e le crisi secondariamente generalizzate.^[3] In una terza analisi di dati clinici aggregati, i pazienti con crisi epilettiche parziali non controllate in terapia con uno dei cinque FAE più comunemente utilizzati, in concomitanza a perampanel come terapia aggiuntiva, sono andati tutti incontro a una riduzione della frequenza delle crisi. In generale, i pazienti ottenevano ulteriori benefici dall'aumento della dose di perampanel.^[4]

"Questa prima presentazione dei dati aggregati provenienti dal programma di studi clinici di fase III sul perampanel è stata a lungo attesa dalla comunità di esperti di epilessia. Questi risultati integrano la notevole mole di dati su efficacia e sicurezza derivanti dal programma di sviluppo clinico a supporto dell'uso di questo nuovo trattamento. Inoltre, dimostrano l'importanza del ruolo aggiuntivo che può avere il perampanel nel trattamento di pazienti con epilessia parziale non controllata in tutta Europa", ha commentato il Professor Bernhard Steinhoff, direttore sanitario e direttore del Centro per l'epilessia di Kehl-Kork in Germania.

I risultati specifici derivanti dalle tre nuove analisi includono:

• Abstract 656; E. Ben-Menachem et al.:^[2] 1.265 pazienti (348, 161, 159, 46, 287) sono stati inclusi nella safety population relativamente a placebo e perampanel 2, 4, 8 e 12 mg (randomized dose). Le variazioni percentuali mediane nella frequenza delle crisi epilettiche per i gruppi placebo, 2, 4, 8, 12 mg erano rispettivamente -11,7%, -17,3%, -24,1%, -31,9% e -26,2%. I tassi di responder erano 18,4%, 22,4%, 30,8%, 37,6% e 39,5%. Questi dati sono simili ai risultati randomizzati dei singoli studi. Anche le analisi dei dati di sicurezza erano paragonabili.

• Abstract 417; B.J. Steinhoff et al.:^[3] 442, 180, 172, 431 e 254 pazienti sono stati randomizzati a ricevere rispettivamente placebo e perampanel 2, 4, 8 e 12 mg. Le variazioni percentuali mediane nella frequenza di CPS+SGS erano -14,6% (n=319), -26,6% (n=150), -35,6% (n=145), -35,9% (n=267), -30,3% (n=104) per il placebo e per i dosaggi effettivi di perampanel 2, 4, 8 e 12 mg. I tassi di responder erano 21,9%, 29,3%, 37,9%, 40,1% e 39,4%. Le variazioni percentuali mediane nella frequenza di SGS erano -19,5% (n=133), -27,9% (n=60), -54,6% (n=66), -60,8% (n=112), -56,0% (n=43) per placebo e perampanel 2, 4, 8, 12 mg. I tassi di responder erano 38,3%, 43,3%, 53,0%, 56,3%, 53,5%

• Abstract 669; E. Trinka et al.:^[4]sono state fornite le variazioni percentuali mediane nella frequenza delle crisi rispetto al basale per i cinque più comuni FAE utilizzati in concomitanza nello studio di fase III sul perampanel con dati aggregati per placebo e perampanel 4, 8 e 12 mg rispettivamente. Carbamazepina: -13% (n=128), -24% (n=49), -30% (n=116), -18% (n=65); valproato: -18% (n=128), -28% (n=69), -31% (n=94), -26% (n=31); lamotrigina: -13% (n=112), -25% (n=64), -33% (n=113), -37% (n=36); levetiracetam: -18% (n=116), -19% (n=46), -31% (n=92), -39% (n=46); oxcarbazepina: -5% (n=80), -36% (n=24), -32% (n=54), -38% (n=21). I tassi di responder al 50% per ciascuno dei FAE erano in linea con le variazioni percentuali mediane.

Il perampanel, scoperto e sviluppato da Eisai in Europa e Giappone, è il primo e unico FAE approvato in Europa con modalità di azione che individua selettivamente i recettori AMPA, che si ritiene abbiano un ruolo centrale nella generazione e nella diffusione delle crisi epilettiche.^[5] Questo farmaco, il primo in questa classe terapeutica, agisce selettivamente sulla trasmissione delle crisi epilettiche bloccando gli effetti del glutammato, il mediatore delle crisi epilettiche. Inoltre, il parampanel presenta il vantaggio aggiuntivo di poter essere somministrato la sera mediante una dose unica giornaliera^[6] ed è l'unico antiepilettico di più recente approvazione, per il trattamento dell'epilessia parziale negli adolescenti.

L'approvazione all'Autorizzazione all'Immissione in Commercio (AIC) da parte della Commissione Europea (CE) relativamente al perampanel, si è basata su tre studi pilota globali di Fase III, condotti su 1480 soggetti. Questi studi randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo e con aumento della dose, hanno dimostrato risultati consistenti relativamente all'efficacia e tollerabilità di perampanel, come terapia aggiuntiva nei pazienti con crisi parziali (con o senza generalizzazione secondaria).^[7],[8],[9] Gli eventi avversi maggiormente riportati sono stati: vertigini, sonnolenza, affaticamento, mal di testa, irritabilità e atassia. ^[7],[8],[9]

Lo sviluppo del perampanel rinforza la missione di Eisai di fornire assistenza sanitaria umana (hhc, human health care), l'impegno dell'azienda nella scoperta di soluzioni innovative per la prevenzione delle malattie, nella cura e nella salute e il benessere delle persone a livello mondiale. Eisai è impegnata nell'area terapeutica dell'epilessia e a rispondere alle esigenze mediche non soddisfatte dei pazienti e dei loro familiari.

§ Fycompa^® non è attualmente autorizzato in Italia.

Note per gli editori

Informazioni sul perampanel

Il perampanel è autorizzato nell'Unione Europea come trattamento aggiuntivo in soggetti a partire dai 12 anni di età con crisi epilettiche parziali, con o senza generalizzazione secondaria.^[6]

Perampanel è un antagonista non competitivo dei recettori del glutammato (acido α-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolpropionico) di tipo AMPA con effetti anticonvulsivi dimostrati in studi di fase II e III. I recettori AMPA, ampiamente presenti in quasi tutti i neuroni eccitatori, trasmettono i segnali stimolati dal glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio presente nel cervello. Si ritiene che questi recettori partecipino allo sviluppo di alcune malattie del sistema nervoso centrale caratterizzate da un'eccessiva neuroeccitazione, tra le quali l'epilessia, i disordini neurodegenerativi, i disordini motori, il dolore e i disordini psichiatrici.^[6]

Per maggiori informazioni sul personale medico-sanitario visitare il sito http://www.fycompa.eu

Informazioni sull'abstract^[2]

I pazienti (≥12 anni con crisi epilettiche parziali non controllate) sono stati randomizzati a ricevere in doppio cieco placebo o perampanel a dosaggi di 2, 4, 8 o 12 mg/die. La variazione percentuale nella frequenza delle crisi/28 giorni e il tasso di responder al 50% erano gli endpoint primari. Le analisi dell'efficacia si basavano sulle dosi effettivi (ultima dose) ricevute alla fine della fase in doppio cieco da parte di pazienti che completavano lo studio (esclusi i pazienti di Centro/Sud America, a causa di interazioni significative con il trattamento in base alla regione). Le analisi sulla sicurezza includevano tutti i pazienti trattati che avevano ricevuto valutazioni sulla stessa. 348, 161, 159, 46, 287, 14 e 114 pazienti hanno completato lo studio all'ultima dose testata di placebo, perampanel 2, 4, 6, 8, 10, 12 mg.

Informazioni sull'abstract 417^[3]

Dopo il basale, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una volta al giorno placebo o perampanel 2, 4, 8 o 12 mg. Gli endpoint includevano la variazione percentuale nella frequenza/28 giorni di CPS+SGS e SGS (rispetto al basale) e i tassi di responder al 50% per CPS+SGS e SGS. Le analisi si basavano sulle ultime dosi effettive di perampanel nei pazienti che completavano il trattamento di 19 settimane (esclusi i pazienti di Centro/Sud America, a causa di interazioni significative con il trattamento in base alla regione).1.264 pazienti hanno completato gli studi e il numero di pazienti che raggiungevano ogni dose effettiva era: 348, 161, 159, 46, 287, 14, 114 per placebo e perampanel 2, 4, 6, 8, 10 e 12 mg rispettivamente.

Informazioni sull'abstract 669^[4]

Pazienti di età ≥12 anni con crisi parziali resistenti al trattamento nonostante la assunzione  contemporanea di 1-3 FAE sono stati randomizzati al trattamento una volta al giorno, con placebo in doppio cieco o perampanel (2, 4, 8 o 12 mg). L'analisi della riduzione percentuale mediana rispetto al basale nella frequenza delle crisi/28 giorni in base all'ultima dose nei pazienti che avevano completato il periodo di mantenimento (analisi dei dosaggi effettivi) veniva effettuata nei pazienti che ricevevano contemporaneamente carbamazepina [n=428], valproato [n=419], lamotrigina [n=397], levetiracetam [n=370] o oxcarbazepina [n=233] come parte del regime terapeutico.

Informazioni sull'epilessia

L'epilessia è una delle condizioni neurologiche più comuni al mondo che colpisce circa 8 su 1000 persone in Europa e si stima che in tutto il mondo il numero di persone con questa malattia raggiunga i 50 milioni.^[10],^[11]L'epilessia è caratterizzata da un scarica anomala di impulsi delle cellule nervose nel cervello che causa la comparsa di crisi epilettiche. A seconda del tipo, le crisi possono essere limitate a una parte del corpo o possono essere generalizzate e coinvolgere l'intero corpo.

I pazienti possono anche provare sensazioni anomale, alterazioni del comportamento o della coscienza. L'epilessia è un disordine neurologico con molte possibili cause. Spesso la causa dell'epilessia è sconosciuta. Qualsiasi elemento di disturbo del normale schema dell' attività neuronale, dalla malattia al danno celebrale e ai tumori, può causare la comparsa di crisi epilettiche.

Informazioni su Eisai Europa nel campo dell'epilessia:

Eisai è impegnata nello sviluppo e nell'offerta di nuovi trattamenti a effetto altamente benefico per migliorare la qualità di vita dei pazienti con epilessia. Lo sviluppo di FAE rappresenta un'area strategica per Eisai in Europa, Medio Oriente, Africa e Russia (EMEA).

Nella regione EMEA Eisai dispone attualmente di quattro farmaci autorizzati alla commercializzazione:

• Zonegran^® (zonisamide) come monoterapia^[*] e terapia aggiuntiva nei pazienti adulti con crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria. (Zonegran è in licenza dal produttore Dainippon Sumitomo Pharma).
• Zebinix^® (eslicarbazepina acetato) ** come terapia aggiuntiva nel trattamento di pazienti adulti con crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria (Zebinix è sotto licenza di BIAL).
• Inovelon^® (rufinamide) come terapia aggiuntiva nel trattamento di crisi epilettiche associate alla sindrome di Lennox-Gastaut in pazienti di età pari o superiore a 4 anni.
• Fycompa^® (perampanel) come terapia aggiuntiva*** nel trattamento di crisi a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti con epilessia di età pari o superiore a 12 anni.

*la monoterapia con Zonegran^® non è attualmente rimborsata in Italia

** Zebinix^® non è attualmente commercializzato in Italia

*** Fycompa^® non è attualmente autorizzato in Italia

Informazioni su Eisai

Eisai ha recentemente ampliato la sede commerciale, di ricerca e di produzione di Hatfield nel Regno Unito che ora supporta le attività in continua crescita dell'area EMEA.

Eisai si concentra nelle sue attività di R&S in tre aree terapeutiche chiave:

• Neuroscienze: morbo di Alzheimer, epilessia, dolore neuropatico, dolori e perdita di peso
• Oncologia: terapie antitumorali, regressione e soppressione dei tumori, anticorpi, terapie di supporto nei tumori, sollievo dei dolori e della nausea
• Reazioni vascolari/immunologiche: trombocitopenia, sindrome coronarica acuta, aterotrombosi, artrite reumatoide, psoriasi, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn

Con attività negli Stati Uniti, in Asia, in Europa e nel mercato nazionale giapponese, Eisai impiega oltre 11.000 dipendenti in tutto il mondo. In Europa, Eisai è impegnata in operazioni di vendita e marketing in oltre 20 mercati, tra cui Regno Unito, Francia, Germania, Italia, Spagna, Svizzera, Svezia, Irlanda, Austria, Danimarca, Finlandia, Norvegia, Portogallo, Islanda, Repubblica Ceca, Russia Slovacchia, Paesi Bassi e Belgio.

Per ulteriori informazioni visitare il sito web http://www.eisai.com

References

1. French JA. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3 - 7

2. Ben-Menachem E,Krauss GL, Noachtar S et al. Abstract presented at ECE 2012

3. Steinhoff BJ, Gauffin H, McKee P et al. Abstract presented at ECE 2012

4. Trinka E, Straub H, Squillacote D et al.    Abstract presented at ECE 2012

5. Rogawski MA. Epilepsy Currents 2011;11:56-63

6. Fycompa Summary of Product Characteristics. 2012

7. Krauss GM. Serratosa JM, Villanueva V et al. Neurology 2012: Available at: http://www.neurology.org/

8. French JA. Neurology 2012;79:589-596

9. French J, et al. 2011, IEC Rome. Abstract# 122/ Ref 020

10. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [Accessed 10 April 2012].

11. Pugliatti M, et al. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.

Data di preparazione: Ottobre 2012

Job code: Perampanel-UK2095