Studierna PEARL I och II publiceras i New England Journal of Medicine och bekräftar effekten av Esmya® (ulipristalacetat) för pre-operativ behandling av uterina fibroider (myom)

GENÈVE, February 2, 2012 /PRNewswire/ --

PregLem, det helägda dotterbolaget till Gedeon Richter, offentliggör fullständiga resultat av studierna PEARL I och II, som samtidigt publiceras i New England Journal of Medicine (NEJM). Företaget har nyligen fått ett positivt EMA-/CHMP-omdöme vad gäller Esmya^® 5 mg (ulipristalacetat) för pre-operativ behandling av uterina fibroider (myom) och väntar på ett tillstånd för försäljning från Europeiska kommissionen under början av detta år.

• Ulipristalacetat kontrollerade blödningarna hos över 90 % av patienterna.
• Kraftig blödning kontrollerades betydligt snabbare med ulipristalacetat än med leuprolidacetat.
• Ulipristalacetat minskade signifikant fibroidstorleken, och för patienter som inte genomgick operation bibehölls volymminskningen i minst 6 månader efter att behandlingen avbrutits.

PEARL I, en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie i fas 3 visade:

• Uterina blödningar kontrollerades hos 91 % av de kvinnor som fick ulipristalacetat 5 mg och hos 92 % av de kvinnor som fick ulipristalacetat 10 mg, och hos 19 % av de kvinnor som fick placebo (P < 0,001).
• Frekvensen för amenorré var 73 %, 82 % respektive 6 %, där amenorré förekom inom 10 dagar hos majoriteten av patienter som fick ulipristalacetat.
• De genomsnittliga förändringarna av total fibroidvolym var -21 %, -12 % och +3 % (P = 0,002 ulipristalacetat 5 mg jämfört med placebo, och P = 0,006 ulipristalacetat 10 mg jämfört med placebo).
• Jämfört med placebo ledde båda doser av ulipristalacetat till minskning av smärta (speciellt måttlig eller svår smärta), mätt med McGills korta frågeformulär om smärta.
• Ulipristalacetat inducerade benigna, histologiska endometrieförändringar, som hade försvunnit 6 månader efter att behandlingen avslutats.
• Förekomstfrekvensen av eventuella biverkningar skilde sig inte signifikant mellan de tre grupperna. Huvudvärk och ömhet i brösten var de vanligaste biverkningarna som associerades med ulipristalacetat, men förekom inte signifikant oftare än med placebo.

PEARL II, en dubbelblind, dubbelplacebokontrollerad, fas 3-studie, som jämförde ulipristalacetat med den injicerbara GnRH-agonisten (leuprolidacetat), visade:

• Uterina blödningar kontrollerades hos 90 % av de patienter som fick ulipristalacetat 5 mg och hos 98 % av de patienter som fick ulipristalacetat 10 mg, och hos 89 % av de patienter som fick leuprolidacetat.
• Kontroll av kraftiga blödningar påvisades med statistisk signifikans vara snabbare hos patienter som fick antingen ulipristalacetat 5 mg eller ulipristalacetat 10 mg, jämfört med patienter som fick leuprolidacetat.
• Mediantid till amenorré var 7 dagar för patienter som fick ulipristalacetat 5 mg, 5 dagar för patienter som fick ulipristalacetat 10 mg, och 21 dagar för patienter som fick leuprolidacetat.
• Alla behandlingarna minskade volymen av de tre största fibroiderna Medianen för minskningarna var 36 % vid vecka 13 i gruppen som fick ulipristalacetat 5 mg, 42 % i gruppen som fick ulipristalacetat 10 mg, och 53 % i gruppen som fick leuprolidacetat.
• För patienter som inte genomgick hysterektomi eller myomektomi, visade ulipristalacetat en mer ihållande effekt på minskningen av fibroidvolymen vid uppföljning efter 6 månader utan behandling, jämfört med leuprolidacetat.
• Måttliga till svåra värmevallningar rapporterades för 11 % av patienterna som fick ulipristalacetat 5 mg, för 10 % av patienterna som fick ulipristalacetat 10 mg och för 40 % av patienterna som fick leuprolidacetat (P < 0,001 för varje dos av ulipristalacetat jämfört med leuprolidacetat).
• Det fanns inga signifikanta skillnader mellan ulipristalacetat grupperna och leuprolidacetatgruppen beträffande andelen patienter som rapporterade andra biverkningar eller slutade med behandlingen på grund av biverkningar.

"Dessa resultat är goda nyheter för kvinnor som lider av uterina fibroider" berättade Prof. Jacques Donnez, huvudprövare i PEARL I och II och huvudförfattare av NEJM-artiklarna. "Esmya^® 5 mg kommer att utgöra ett verkligt nytt behandlingsalternativ för läkare som behandlar dessa kvinnor."

Om uterina fibroider

Uterina fibroider är de vanligaste benigna, solida tumörerna i de kvinnliga könsorganen, och påverkar mellan 20 och 25 procent av kvinnor i fertil ålder. Man uppskattar att ca 300 000 kirurgiska ingrepp av uterina fibroider utförs årligen inom EU, inklusive ca 230 000 hysterektomier. Tillståndet karakteriseras av kraftig uterin blödning, anemi, smärta, frekvent urinering eller inkontinens, samt sterilitet. GnRH-agonister är den enda godkända pre-operativa behandlingen för uterina fibroider, men deras användning har varit relativt begränsad på grund av biverkningar som uppstod genom östrogenhämning ned till kastrationsnivå (värmevallningar, depression, humörsvängningar, förlust av libido, vaginit och förlust av benmineraldensitet).

Om  Esmya^®

Esmya^® 5 mg tablett innehållande ulipristalacetat, är det första exemplet på en oralt aktiv, selektiv progesteronreceptormodulator, som reversibelt blockerar progesteronreceptorerna i målvävnader. Som det konstateras i artikeln som publicerats i NEJM, är den 12 veckor långa orala behandlingen en gång om dagen (kontra injicerbar GnRH-agonist) effektiv för att stoppa uterin blödning, korrigera anemi och krympa fibroidvolym. Den förbättrar livskvaliteten och har inga kastrationsbiverkningar jämfört med GnRH-agonister. Inga data finns tillgängliga angående behandling med en längre duration än 3 månader.

Om  PEARL-studierna

PEARL I och II (PGL4001's (ett kodnamn för Esmya^®) Efficacy Assessment in Reduction of symptoms due to uterine Leiomyomata (Effektbedömning av PGL4001 vid minskning av symptom på uterina leiomyom) är två kliniska prövningar i fas 3 som utförts huvudsakligen i Europa.

PEARL I, en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie i fas 3 innefattade 242 patienter. PEARL II, en randomiserad, dubbelblind, dubbelplacebokontrollerad, parallellgruppsstudie i fas 3, som jämförde Esmya^® med den injicerbara GnRH-agonisten (leuprolidacetat), innefattade 307 patienter.

Båda pivåstudier inkluderade premenopausala kvinnor, 18-50 år, med symptomatiska fibroider, inklusive kraftig menstruationsblödning, som kvalificerade för hysterektomi. Förutom kraftig menstruationsblödning måste patienterna i PEARL I-studien vara anemiska, och därför fick alla patienter samtidig oral tillförsel av järn. Behandlingsperioderna på 12 veckor följdes av ett besök vid slutet av behandlingen i vecka 13. Patienter som fortfarande kvalificerade sig för operation genomgick hysterektomi, myomektomi, uterin artärembolisering eller endometrieablation, enligt vad som bestämdes av undersökaren. Alla patienter följdes upp i 6 månader efter slutet av behandlingen.

De primära målen med PEARL I var att påvisa överlägsen effekt med Esmya^® jämfört med placebo, för att minska kraftig uterin blödning och för att minska total fibroidvolym före operation.

De primära målen med PEARL II var att påvisa icke underlägsen effekt av Esmya^® jämfört med GnRH-agonist (Gonadotropin Releasing Hormone (gonadotropinutsöndrande hormon)) för att minska kraftig uterin blödning som orsakats av uterina fibroider, före en operation. De samtidiga primära säkerhetsmålen var att visa en överlägsen biverkningsprofil för Esmya^®jämfört med leuprolidacetat beträffande östradiolnivåer i serum vid vecka 13 och andelen patienter med måttliga till svåra värmevallningar under behandlingen.

Om Richter

Gedeon Richter Plc. (http://www.richter.hu), med huvudkontor i Budapest är ett större läkemedelsföretag i Ungern och ett av de största i centrala Östeuropa, med en expanderande direkt närvaro i Västeuropa inom gynekologiområdet. Richters konsoliderade försäljning var ca 1 miljard EURO (1,3 miljarder USD), medan dess marknadskapitalisering uppgick till 2,9 miljarder EURO (3,8 miljarder USD) under 2010. Företagets produktportfölj täcker nästan alla viktiga terapeutiska områden, inklusive gynekologi, centrala nervsystemet och hjärta/kärl. Företaget har den största forsknings- och utvecklingsavdelningen i centrala Östeuropa. Unik forskningsaktivitet fokuserar på CNS-sjukdomar där de huvudsakliga kliniska målen är schizofreni, ångest, kronisk smärta samt depression. Med sin allmänt erkända expertis inom steroidkemi är Richter även en signifikant konkurrent inom området kvinnohälsa över hela världen.

PregLem Holding SA (http://www.preglem.com), det helägda dotterbolaget till Richter, är ett schweiziskt, specialiserat biofarmaceutiskt företag, baserat i Genève. Företaget är verksamt inom utveckling, registrering och kommersialisering av en ny klass av läkemedel för kvinnors reproduktiva sjukdomstillstånd. PregLem har ett erfaret team av seniora chefer, med bevisade meriter för att utveckla, registrera och kommersialisera produkter gällande reproduktiv hälsa.