Datos publicados por Molecular Therapy demuestran efectos sostenidos de la terapia génica PTC-AADC para la deficiencia de AADC

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Uno de los conjuntos de datos más extensos que demuestra la eficacia sostenida de una terapia génica mediada por AAV

SOUTH PLAINFIELD, Nueva Jersey, 23 de diciembre de 2021 /PRNewswire/ -- PTC Therapeutics anunció hoy la publicación de resultados que demuestran que los efectos favorables y sostenidos de su terapia génica PTC-AADC persistieron hasta por nueve años en pacientes con deficiencia de L-aminoácido aromático decarboxilasa (AADC). Los resultados fueron publicados en línea antes de la versión impresa en Molecular Therapy.¹

"Estos datos demuestran la capacidad de lograr efectos clínicos a largo plazo, duraderos y relevantes con una terapia de reemplazo génico administrada una sola vez para un trastorno genético severo", aseguró Matthew Klein, director de desarrollo de PTC. "Nos sentimos alentados por estos resultados y por el potencial de ofrecer una terapia para los niños que viven con este trastorno devastador y sus cuidadores".

Los nuevos resultados a largo plazo indican que, en tres ensayos clínicos, las mejoras rápidas y duraderas en la función motora y cognitiva desde la base se produjeron en un plazo de 12 meses después de la terapia génica y persistieron hasta por nueve años.¹ Algunos niños tratados con PTC-AADC pudieron levantarse, caminar e incluso hablar.¹

Además, después de la terapia con PTC-AADC, los padres reportaron una reducción significativa en la gravedad de los síntomas asociados con la deficiencia de AADC, como en el estado de ánimo, la sudoración excesiva, la inestabilidad de la temperatura y las crisis oculógicas (episodios estresantes de movimiento anormal de los ojos que se asemeja a una convulsión).¹ Después de 12 meses, muchos niños tratados pasaron de tener un peso base por debajo del tercer percentil a una ganancia de peso adecuada para la edad.¹ Además, los padres reportaron una mejora significativa en la calidad de vida de los cuidadores.¹ Estudios anteriores han destacado el enorme impacto del cuidado de un niño con deficiencia de AADC.^{2, 3}

"Los efectos transformadores de esta terapia génica única son extremadamente alentadores y también generan un impacto en la mejora de las vidas de los cuidadores", afirmó Paul Wuh-Liang Hwu, investigador del Hospital de la Universidad Nacional de Taiwán. "Estamos complacidos con los resultados favorables que seguirán promoviendo la comprensión de la terapia génica para el tratamiento de la deficiencia de AADC".

Actualmente no se han aprobado terapias modificadoras de la enfermedad para la deficiencia de AADC, que es causada por un gen defectuoso que impide que el cuerpo produzca la dopamina necesaria para el desarrollo y la función normales.⁴ Ofrecer terapia génica PTC-AADC directamente al putamen, una región del cerebro donde se utiliza la dopamina, corrige este defecto.⁵

Acerca de la deficiencia de L-aminoácido aromático decarboxilasa (AADC)
La deficiencia de AADC es un trastorno genético fatal y poco común que causa discapacidad grave y sufrimiento desde los primeros meses de vida, por lo que afecta cada aspecto de esta: el físico, el mental y el conductual.^{4, 6, 7, 8, 9} El sufrimiento de los niños con deficiencia de AADC se ve agravado por episodios de crisis ocurológicas angustiosas (episodios de angustia que se presentan como convulsiones) que pueden ocurrir a diario y durar horas, lo que causa que los ojos se giren hacia arriba, así como vómitos frecuentes.^{4, 9, 10} Otros efectos de la enfermedad incluyen problemas de conducta, dificultad para dormir y complicaciones que amenazan la vida como infecciones respiratorias y problemas gastrointestinales.^{4, 11}

Las alternativas de tratamiento actuales producen mejoras limitadas para la mayoría de los pacientes con deficiencia de AADC.⁴ El tratamiento de pacientes con deficiencia de AADC requiere un equipo multidisciplinario de especialistas y una coordinación compleja de la atención para abordar importantes problemas de salud como retrasos en el desarrollo, infecciones, complicaciones ortopédicas y cardíacas, entre otras comorbilidades.^{2, 4}

Si bien se dispone de varias pruebas de diagnóstico para detectar la deficiencia de AADC, la enfermedad sigue en gran medida sin diagnosticarse.^{9, 11}

Acerca de de la PTC-AADC
La PTC-AADC es una terapia de reemplazo génico de una sola vez que está en revisión normativa en Europa para el tratamiento de la deficiencia de AADC.¹² Es un serotipo 2 (AAV2) del virus asociado al adeno recombinante que contiene el gen DDC humano.¹² Está diseñado para corregir el defecto genético subyacente mediante el suministro de un gen DDC que funciona directamente en el putamen e incrementa la producción de la enzima AADC y la restauración de la producción de dopamina.^{13, 14}

El perfil de eficacia y seguridad de la PTC-AADC ha sido demostrado en tres ensayos clínicos separados, y el primer paciente fue dosificado hace más de 10 años (2010).^{13, 15, 16} La PTC-AADC permitió evidenciar una mejoría neurológica y neuromuscular transformacional y duradera en los ensayos clínicos, que demostró continuar después de los 9 años.¹

Acerca de PTC Therapeutics, Inc.
PTC es una compañía biofarmacéutica global de base científica que se enfoca en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de fármacos clínicamente diferenciados que proporcionan beneficios a pacientes con trastornos poco comunes. La capacidad de PTC de innovar para identificar nuevas terapias y poder comercializar productos a nivel mundial es la base que impulsa la inversión en el desarrollo sólido y diversificado de medicamentos transformadores. Nuestra misión es proporcionar acceso a los mejores tratamientos para los pacientes que tienen pocas o ninguna opción de tratamiento. La estrategia de la compañía es aprovechar su sólida experiencia científica y su infraestructura comercial mundial para llevar las terapias a los pacientes.  Creemos que esto nos permite maximizar el valor para todas nuestras partes interesadas. Para conocer más sobre PTC, visítenos en www.ptcbio.com y síganos en Facebook, Twitter en @PTCBio y en LinkedIn.

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Declaraciones prospectivas:
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas según lo dispuesto por la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Todas las declaraciones contenidas en esta publicación, diferentes a las declaraciones de hechos históricos, son declaraciones prospectivas, incluidas las declaraciones sobre: expectativas, planes y perspectivas futuras para PTC, incluido el momento previsto para realizar estudios y ensayos clínicos, disponibilidad de los datos, presentaciones y respuestas reglamentarias y otras cuestiones; expectativas con respecto a la plataforma de la terapia génica de PTC, incluidas las presentaciones reglamentarias y capacidades de producción; expectativas de PTC con respecto al licenciamiento, presentaciones reglamentarias y comercialización de sus productos y candidatos a productos; la estrategia de PTC, las operaciones futuras, la situación financiera futura, los ingresos futuros y los costos proyectados; y los objetivos de la gerencia. Otras declaraciones prospectivas pueden identificarse por las palabras "guía", "plan", "anticipar", "creer", "estimar", "esperar", "pretender", "poder", "apuntar", "potencial", "hará", "podría", "debería", "continuar" y expresiones similares.

Los resultados reales de PTC, así como su desempeño o logros, pueden diferir sustancialmente de los expresados o implícitos en las declaraciones prospectivas que se realizan, como resultado de una variedad de riesgos e incertidumbres, entre los que se incluyen los relacionados con: el resultado de la fijación de precios, la cobertura y negociaciones de reembolso con pagadores externos para los productos de PTC o candidatos a productos que PTC comercialice o pueda comercializar en el futuro; expectativas relacionadas con la plataforma de terapia génica de PTC, incluidas las presentaciones reglamentarias y posibles aprobaciones, capacidades de producción y el posible impacto financiero y los beneficios de sus instalaciones arrendadas de fabricación de productos biológicos y el logro potencial de desarrollo, hitos normativos y de ventas y pagos contingentes que PTC pueda estar obligada a realizar; efectos comerciales significativos, incluidos los efectos de la industria, el mercado, la economía, las condiciones políticas o reglamentarias; cambios en las leyes fiscales, reglamentarias, tarifarias, políticas y de otra naturaleza; la base de pacientes elegibles y el potencial comercial de los productos y candidatos a productos de PTC; el enfoque científico de PTC y el progreso general en materia de desarrollo; y los factores descritos en la sección "Risk Factors" (Factores de Riesgo) del informe anual más reciente de PTC en el Formulario 10-K, así como cualquier actualización de estos factores de riesgo presentada ocasionalmente en otros archivos de PTC presentados ante la SEC. Le recomendamos tener presentes cuidadosamente todos estos factores.

Al igual que en cualquier fármaco en desarrollo, existen riesgos significativos en el desarrollo, la aprobación reglamentaria y la comercialización de nuevos productos. No existen garantías de que algún producto reciba o mantenga la aprobación reglamentaria en algún territorio, o que demuestre ser comercialmente exitoso, incluida la PTC-AADC.

Las declaraciones prospectivas contenidas en el presente documento representan las opiniones de PTC exclusivamente a la fecha de este comunicado de prensa. PTC no se compromete ni planea actualizar o revisar dichas declaraciones prospectivas para reflejar los resultados reales o los cambios en los planes, previsiones, suposiciones, estimaciones o proyecciones, u otras circunstancias que se produzcan después de la fecha de este comunicado de prensa, excepto en los casos en que la ley así lo requiera.

¹ Tai C-H, Lee N-C, Chien Y-H et al. Mol Ther. 2021 Nov 8; S1525-0016 (21) 00576-1.
² Buesch K et al. Caring for an Individual with Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase (AADC) Deficiency: Analysis of Reported Time for Practical and Emotional Care and Paid/Unpaid Help. Póster presentado en ISPOR 2021, del 17 al 20 de mayo de 2021.
³ Skrobanski H,et al. The impact of caring for an individual with aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency: a qualitative study and the development of a conceptual model. Curr Med Res Opin. 2021; 37 (10): 1821-1828.
⁴ Wassenberg T, et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2017; 12 (1): 12
⁵ Hwu P, et al. Gene Therapy in the putamen for curing AADC Deficiency and Parkinson Disease. EMBO Mol Med. 2021; e14712.
⁶ Williams K et al. Symptoms and impacts of aromatic l-amino decarboxylase (AADC) deficiency: A qualitative study. Póster presentado en ISPOR 2021, del 17 al 20 de mayo de 2021
⁷ Hwu WL et al. Natural History of Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase Deficiency in Taiwan. JIMD Rep. 2018
⁸ Himmelreich N, et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: Molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol Genet Metab. 2019; 127 (1): 12-22.
⁹ Pearson T et al. AADC deficiency from infancy to adulthood: Symptoms and developmental outcome in an international cohort of 63 patients. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep; 43 (5): 1121-1130.
¹⁰ Barow E, et al. Oculogyric crises: etiology, pathophysiology and therapeutic approaches. PParkinsonism Relat Disord. 2017; 36: 3–9.
¹¹ Chien YH, et al. 3-O-methyldopa levels in newborns: Result of newborn screening for aromatic l-amino-acid decarboxylase deficiency. Mol Genet Metab. Agosto de 2016; 118 (4): 259-263.
¹² PTC Therapeutics. Datos de archivo.
¹³ Chien YH, et al . Efficacy and safety of AAV2 gene therapy in children with aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: an open-label, phase 1/2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2017; 1 (4): 265-273.
¹⁴ Chien et al. AGIL-AADC gene therapy results in sustained improvements in motor and developmental milestones through 5 years in children with AADC deficiency. Póster presentado en la 48.^a Reunión anual de la Sociedad de Neurología Infantil, Charlotte, Carolina del Norte, Estados Unidos, del 23 al 26 de octubre de 2019.
¹⁵ Datos de archivo PTC Therapeutics, Informe de estudio clínico de noviembre 2019 (AADC-CU-1601).
¹⁶ Datos de archivo PTC Therapeutics, Informe de estudio clínico de noviembre 2019 (AADC-011).

FUENTE PTC Therapeutics, Inc.