Данные, представленные на ежегодном заседании Американской академии неврологии (ААН), демонстрируют, что препарат Файкомпа® (перампанел) является эффективным средством для терапии первично генерализованных тонико-клонических приступов

ХЭТФИЛД, Англия, April 18, 2016 /PRNewswire/ --

Презентация стендового доклада и аннотации:  

воскресенье, 15 апреля 08:30 - 17:30 PDT: P2.021, P2.024, P2.045, P2.044, P2.056, P2.043

Понедельник 20 апреля 08:30 - 19:00 PDT: Poster: P5.405

ПРЕСС-РЕЛИЗ ТОЛЬКО ДЛЯ СМИ ЕС: НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ЖУРНАЛИСТОВ АВСТРИИ, ШВЕЙЦАРИИ И США 

Дополнительные данные исследования III фазы препарата перампанел в терапии парциальных судорожных приступов демонстрируют, что при длительной дополнительной терапии наряду с хорошей переносимостью отмечается улучшение контроля эпилептических приступов 

Данные подгруппового анализа исследования III фазы показали, что Иновелон^® (руфинамид) обеспечивает значительное снижение частоты эпилептических приступов у взрослых пациентов с синдромом Леннокса-Гасто 

Данные подтверждают улучшение контроля приступов независимо от возраста, пола и этнической принадлежности пациентов с резистентной к лекарственным средствам формой первично генерализованных тонико-клонических (ПГТК) эпилептических приступов, получавших в качестве дополнительной терапии препарат Файкомпа^® (перампанел) в дозах до 8 мг/день один раз в сутки.^[1] Полученные данные представлены в формате одного из многочисленных рефератов по препаратам перампанел и Иновелон^® (руфинамид), обсуждаемых на этой неделе на ежегодном заседании Американской академии неврологии (ААН) в Ванкувере, Канада.

Согласно  полученным результатам, частота судорожных приступов относительно исходного уровня у пациентов, получавших перампанел, изменилась больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо во всех группах, независимо от возраста, пола и этнической принадлежности, у пациентов, получавших плацебо, частота приступов оставалась без изменений. Данные получены на основании двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы при участии 162 пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией (ИГЭ) (81 пациент в группе, получающей перампанел или плацебо)^[1] с подтвержденными ПГТК эпилептическими приступами.

«Эти данные подтверждают, что препарат перампанел, применяемый в качестве дополнительной терапии, обеспечивает эффективный  контроль эпилептических приступов во всех группах исследуемых пациентов, страдающих ИЭГ, с первично генерализованными тонико-клоническими эпилептическими приступами», - комментирует Бернард Штайнхофф, директор и главный врач, центр эпилепсии Корк, Германия.

Ретроспективный анализ исследования III фазы препарата перампанел, применяемого в качестве дополнительной терапии пациентов с первично генерализованными тонико-клоническими эпилептическими приступами, независимо от возраста, пола и этнической принадлежности, демонстрирует аналогичную медиану процентного изменения частоты первично генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов по отношению к исходному уровню для различных групп в зависимости от возраста (возраст <18 лет: 88,0%; возраст ≥18−<65 лет: 74,4%), пола (мужчины: 53,3%; женщины: 83,0%) и этнической принадлежности (представители европеоидной расы: 65,5%; уроженцы островов Азиатско-Тихоокеанского региона: 79,1%). Доля пациентов, ответивших на лечение снижением частоты приступов на 50% и более, также была сходной независимо от возраста (возраст <18 лет: 53,8%; возраст ≥18<65 лет: 66,2%), пола (мужчины: 54,3%; женщины: 71,7%) и этнической  принадлежности (представители европеоидной расы: 68,2%; уроженцы островов Азиатско-Тихоокеанского региона: 58,8%).

Перампанел продемонстрировал эффективность в качестве  дополнительной терапии парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков старше 12 лет с эпилепсией; а также в качестве дополнительной терапии первично генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.^[2]

Аннотация P2.024 17 Апрель 08:30-17:30 PDT Krauss et al^[3]

Дополнительные сведения об исследовании III фазы пациентов с ПГТК эпилептическими приступами^[3], представленные ААН в 2016 г., помогают установить взаимосвязь между длительностью приёма перампанела, исходами первично генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов и нежелательными явлениями, возникшими после начала лечения (НЯВПНЛ) у пациентов с неконтролируемыми первично генерализованными тонико-клоническими приступами. Увеличивается процент положительного клинического ответа и при увеличении экспозиции перампанела предположительно должна увеличиваться вероятность появления пациентов с терапевтическим эффектом. Одновременное применение индуцирующих ферменты противоэпилептических препаратов (ИФПЭП) снижает экспозицию перампанела. Экспозиция перампанела выше у пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после начала лечения, связанными с неблагоприятными факторами/оперативным вмешательством, чем у пациентов без таких факторов, хотя концентрации препарата практически совпадают.^[3]

Аннотация P2.045 17 Апрель 08:30-17:30 PDT French J et al^[4]

Дополнительный реферат, представленный ААН в 2016 г., представляет данные из внешних источников, приводящиеся впервые для гарантии соответствующей классификации участников клинического исследования^[4] с первично генерализованными тонико-клоническими судорожными приступами в исследовании III фазы препарата перампанел и пациентов с ПГТК судорожными приступами. По результатам независимого обзора групп исключается почти треть (29,9%) пациентов, которые изначально соответствовали критериям участия в исследовании, из базового исследования 332 препарата перампанел.^[5] Без результатов данного обзора возможность интерпретации результатов исследования может быть поставлена под сомнение.^[4]

Аннотация P2.044 17 Апрель 08:30-17:30 PDT Tsong et al^[6]

В соответствии с систематическим обзором литературы, опубликованной в период 19892014 гг. и посвященным вопросам исследования различных противоэпилептических препаратов (ПЭП) по сравнению с плацебо для дополнительной терапии у пациентов с первично генерализованными тонико-клоническими судорожными приступами, с появлением новых препаратов для лечения первично генерализованных тонико-клонических приступов стандарты лечения (СЛ) постепенно изменялись, в то время как дизайн исследований остался неизменным.^[6] Новейшее исследование III фазы препарата перампанел 332^[5] соответствует стандарту лечения, относящемуся к недавно зарегистрированным препаратам для лечения первично генерализованных тонико-клонических  эпилептических приступов, таких как топирамат, ламотриджин, леветирацетам и вальпроат.^[5]

АннотацияP5.405 20 Апрель 08:30-19:00 PDT Perucca et al^[7]

Результаты открытого продлённого исследования при участии пациентов с парциальными приступами демонстрируют, что терапия препаратом перампанел в течение трех или четырех лет значительно улучшает контроль приступов и хорошо переносится в качестве дополнительной терапии.^[7] При приёме препарата перампанел в течение 3 лет медиана сокращения частоты приступов составляет 61,98%, а при приёме в течение 4 лет - 70,63%. Наибольшая медиана процентного уменьшения частоты приступов в течение последнего года терапии наблюдалась у пациентов с вторично генерализованными эпилептическими приступами на исходном уровне: спустя  три года терапии снижение частоты приступов составило 87,96%, а спустя четыре года - 100%.^[7]

«Мы рады поделиться данными по использованию препарата перампанел, применяемого для контроля парциальных эпилептических приступов и первично генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов. Эти виды приступов вносят ограничения в жизнь пациента, и терапия препаратом перампанел способствует реальному улучшению состояния пациентов. Компания Eisai взяла на себя обязательства по исследованию эффективных методов лечения людей с эпилепсией», - комментирует Нил Уэст, вице-президент международного подразделения неврологии (Global Neurology Business Unit) компании Eisai в странах Европы, Ближнего Востока, Африки (ЕБВА).

Аннотация P2.056 17 Апрель 08:30-17:30 PDT Striano et al^[8] Аннотация P2.043 17 Апрель 08:30-17:30 PDT Ng et al^[9]

Подгрупповой анализ исследования III фазы показал, что руфинамид демонстрирует высокую эффективность в качестве препарата для дополнительной терапии у взрослых пациентов с синдромом Леннокса-Гасто^[8] (СЛГ), тяжелой и редкой формой эпилепсии с началом в детском возрасте, которая диагностирована почти у 208 000 пациентов в Европе .^[10] Медиана изменения частоты приступов по отношению к исходному уровню составила −31,5 % в группе, получавшей руфинамид, (n=21) по сравнению с +22,1 % в группе, получавшей плацебо, (n=21), преимущество руфинамида статистически достоверно (p=0,008).

Дополнительные данные, представленные на заседании ААН в 2016 г.^[9], по результатам исследования, в котором принимали участие 138 пациентов с СЛГ в возрасте от 4 до 37 лет, не содержали данных о профиле безопасности руфинамида при краткосрочной и длительной терапии. Рост медианы уменьшения частоты приступов для всех пациентов и пациентов с тоническими/атоническими приступами при приеме руфинамида по сравнению с плацебо очевиден уже спустя две недели, а также в течение курса терапии руфинамидом (все пациенты: от −20,6% до −43,1%; тонические/атонические приступы: от −22,8% до −50,3%) по сравнению с плацебо (все пациенты: от 1,3% до -1,5%; тонические/атонические приступы: от 1,3 % до 1,0 %), что свидетельствует о раннем начале действия и недостаточной краткосрочной переносимости руфинамида.

Эффективность действия руфинамида сохраняется в течение трех лет. В течение открытой фазы исследования в течение 336 мес. медиана сокращения частоты приступов составила от 31,6% до 79,3% для всех пациентов и от 41,9% до 76,1% для пациентов с тоническими/атоническими приступами.^[9]

В настоящее время руфинамид может назначаться в качестве препарата для дополнительной терапии приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто у пациентов в возрасте 4 лет и старше.^[11] Эффективный контроль синдрома Леннокса-Гасто и приверженность терапии играет крайне важную роль в лечении пациентов, так как упомянутое заболевание характеризуется большим количеством эпилептических приступов - до 70 в день. Оно часто сохраняется и в зрелом возрасте, и у большинства людей с этой формой заболевания помимо нарушений физиологических процессов и поведенческих реакций отмечается задержка развития, в том числе психического, а также умеренные или выраженные трудности в обучении.^[12],[13]

Разработка перампанела и руфинамида подчеркивает принцип подхода компании Eisai к поиску методов лечения эпилепсии. Работа в этой области - еще один пример того, как компания стремится учитывать разнообразные потребности пациентов и членов их семей и предоставлять им еще больше преимуществ, что отражено в миссии компании - социально ориентированном подходе к здравоохранению.

Примечания для редакторов  

О препарате Файкомпа® (перампанел)  

Перампанел - это неконкурентный высокоселективный антагонист глутаматных рецепторов AMPA (альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты). AMPA-рецепторы в большом количестве присутствуют на поверхности практически всех возбуждающих нейронов. Они участвуют в передаче сигналов возбуждающего нейромедиатора глутамата в головном мозге.

Считается, что они играют определенную роль в патогенезе заболеваний центральной нервной системы, для которых характерна избыточная передача возбуждающих нервную систему сигналов, в том числе в патогенезе эпилепсии.

Перампанел продемонстрировал эффективность в качестве препарата для дополнительной терапии парциальных эпилептических приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков старше 12 лет с эпилепсией, а также в качестве препарата для дополнительной терапии первично генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.^[2]

С момента начала применения терапию перампанелом  получили 39 588 пациентов с эпилепсией в Европе.^[14]

О препарате Иновелон^® (руфинамид)  

В Европе руфинамид зарегистрирован в качестве препарата для дополнительной терапии синдрома Леннокса-Гасто (под торговой маркой Иновелон), в 2007 году.^[11] Иновелон доступен в 19 странах Европы. Иновелон выпускается в форме  таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 100 мг, 200 мг и 400 мг руфинамида. В некоторых странах препарат продается в форме суспензии со вкусом апельсина для приема внутрь в концентрации 40 мг/мл. Один миллиграмм суспензии для приема внутрь биоэквивалентен одному миллиграмму таблетированной формы. В форме суспензии препарат доступен в Дании, Франции, Германии, Португалии, Испании и Великобритании.

О деятельности подразделения Eisai EMEA в сфере лечения эпилепсии 

Компания Eisai взяла на себя обязательство по разработке и распространению новых препаратов с высокой степенью лечебной эффективности с целью улучшения качества жизни людей, страдающих эпилепсией. Разработка противоэпилептических препаратов (ПЭП) является основным стратегическим направлением деятельности компании Eisai в странах Европы, Ближнего Востока, Африки (ЕБВА), а также в России и Океании.^[14]

В настоящее время в регионе ЕБВА компания Eisai реализует четыре препарата, в том числе:

• Файкомпа^® (перампанел) как препарат дополнительной терапии с режимом приема 1 раз в сутки для лечения первично генерализованных тонико-клонических судорожных приступов при идиопатической генерализованной эпилепсии и как препарат дополнительной терапии для лечения парциальных судорожных приступов со вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией в возрасте 12 лет и старше
• Иновелон^® (руфинамид) как препарат для дополнительной терапии приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто, у детей старше 4 лет (руфинамид разработан компанией Novartis);
• Зонегран® (зонисамид) как препарат монотерапии парциальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых пациентов с впервые диагностированной эпилепсией и для дополнительной терапии парциальных приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше шести лет (лицензия на Зонегран приобретена у компании Dainippon Sumitomo Pharma, разработавшей этот препарат).
• Эксалиеф® (эсликарбазепина ацетат) как препарат для дополнительной терапии парциальных эпилептических приступов со вторичной генерализацией или без нее у взрослых пациентов (Эксалиеф открыт и разработан BIAL. Группа компаний Эйсай вправе регистрировать, продавать и продвигать Эксалиеф в России)

О компании Eisai Co., Ltd.  

Компания Eisai Co., Ltd. - одна из ведущих мировых компаний, занимающихся исследованиями и разработкой в области фармацевтики, головной офис которой находится в Японии. Миссия компании Eisai - уделять основное внимание пациентам и их близким, повышать эффективность здравоохранения, что мы называем ориентированным на человека подходом к здравоохранению (human health care, hhc). Имея в штате более 10 000 сотрудников по всему миру, работающих в научно-исследовательских отделах, на производственных предприятиях и в маркетинговых дочерних структурах, компания Eisai старается реализовывать подход «hhc» путем создания инновационных продуктов в различных терапевтических областях, где существует множество нерешенных медицинских проблем, включая онкологию и неврологию. 

Миссия Eisai как глобальной фармацевтической компании, распространяется на пациентов во всех странах и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на повышение доступности лекарственных препаратов в развивающихся странах.

Дополнительная информация о компании Eisai Co., Ltd. представлена на веб-сайте http://www.eisai.com

Список литературы 

1. Steinhoff B, et al. Efficacy of Adjunctive Perampanel in Idiopathic Generalized Epilepsy Patients with Drug-Resistant Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures by Age, Sex, and Race: Double-Blind Placebo-Controlled Phase III Study. P2.021; AAN 2016 

2. Fycompa, Summary of Product Characteristics. Доступно по ссылке: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/ (по состоянию на март 2016 года) 

3. Krauss G, et al. Relationship between Perampanel Exposure, Seizure Outcomes and Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) in Patients with Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures (PGTCS): a Randomised, Double-Blind (DB) Phase III Study. P2.024; AAN 2016 

4. French J, et al. Secondary Screening of Patients in Randomised Perampanel Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures (PGTCS) Study Excludes 29.9% of Eligible Patients Due to Inaccurate Classification. P2.045; AAN 2016 

5. French A, et al. Perampanel for Tonic-Clonic Seizures in Idiopathic Generalised Epilepsy. Neurology 2015;85:950-57 

6. Tsong W, et al. Systematic Literature Review of Adjunctive Anti-Epileptic Drug Trials in Patients with Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures Illustrates Changes in Standard of Care Over 12-20 Years. P2.044; AAN 2016 

7. Perucca E, et al. Marked Reduction in Secondarily Generalised Seizures (SGS) in Patients Treated With Perampanel for 3 and 4 Years. P5.405; AAN 2016 

8. Striano P, et al.  Efficacy of Rufinamide as Adjunctive Treatment for Adults with Lennox-Gastaut Syndrome: Subgroup Analysis from a Phase III Trial.  P2.056; AAN 2016 

9. Ng Y, et al. Response Durability Analyses from a Rufinamide Pivotal Trial in Lennox-Gastaut Syndrome (LGS).  P2.043; AAN 2016 

10. Rare Diseases.Org. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/lennox-gastaut-syndrome/ (по состоянию на март 2016 года) 

11. Inovelon tablets Summary of Product Characteristics Доступно по ссылке: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20165/SPC/ (по состоянию на март 2016 года) 

12. International Journal of Pharma and Bio Sciences. Доступно по ссылке: http://www.ijpbs.net/issue-3/82.pdf (по состоянию на март 2016 года) 

13. MedScape references Lennox-Gastaut Syndrome. Доступно по ссылке: http://emedicine.medscape.com/article/1176735-overview (по состоянию на март 2016 года) 

14. Eisai Data on File, 2015 

Дата составления: март 2016 г. 
Код проекта: Perampanel-UK2196