Actelion presenta una solicitud de registro de un nuevo fármaco ante la FDA para la aprobación de OPSUMIT® (macitentan)

USA - español

• USA - Polski
• USA - čeština
• USA - English
• USA - slovenčina
• USA - Pусский
• USA - Deutsch
• USA - Français

- Actelion presenta su solicitud de registro de un nuevo fármaco complementario a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la aprobación de OPSUMIT® (macitentan) destinado a l tratamiento de la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTC)

La solicitud está respaldada por los datos del ensayo MERIT-1, que evalúa la acción de OPSUMIT en adultos con HPTC inoperable, que mostraron una mejoría considerable en la resistencia vascular pulmonar y en el test de marcha de seis minutos (PVR y 6MWD, por sus siglas en inglés) en comparación con el tratamiento previo continuado

CHERRY HILL, Nueva Jersey y ALLSCHWIL, Suiza, 1 de mayo de 2018 /PRNewswire/ -- Actelion Pharmaceuticals Ltd, una de las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson, ha anunciado hoy la solicitud de registro de un nuevo fármaco complementario a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) con el fin de ampliar las indicaciones de OPSUMIT (macitentan) para que incluya el tratamiento de adultos con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica inoperable (HPTC, grupo 4 de la OMS) para mejorar la capacidad de realizar ejercicio y la resistencia vascular pulmonar (PVR, por sus siglas en inglés).

La solicitud se basa en los datos del ensayo MERIT-1, que mostró una mejoría considerable en los criterios de valoración primario y secundario de la PVR y el 6MWD respectivamente en comparación con el tratamiento previo continuado. Este grupo de pacientes toleró bien el OPSUMIT y, en general, el grado de seguridad del fármaco se mantuvo en línea con el perfil de seguridad conocido de OPSUMIT de anteriores estudios clínicos.¹ Los resultados del estudio se presentaron en la Sociedad Torácica Estadounidense y en la Sociedad Respiratoria Europea (ATA y ERS, por sus siglas en inglés) en 2017 y se publicaron en The Lancet Respiratory Medicine.

Una proporción considerable (casi el 40%) de los pacientes con HPTC se considera inoperable y las actuales opciones de tratamiento farmacológicas con las que cuentan se limitan a un tratamiento. MERIT-1 ofrece los datos del primer ensayo controlado aleatorizado de pacientes con tratamientos combinados que aborda una necesidad vital no cubierta en la HPTC.

El Dr. Martin Fitchet, responsable mundial de Investigación y Desarrollo de Actelion Pharmaceuticals Ltd, comentó: "La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica inoperable suele conllevar un mal pronóstico si no se trata. En Actelion, nos comprometemos a formular tratamientos avanzados para pacientes con hipertensión pulmonar de todo el mundo y creemos que esta aplicación puede proporcionar una nueva opción terapéutica a quienes viven con HPTC inoperable en EE. UU. Con este último hito, Actelion sigue aumentando su legado de 20 años de innovación revolucionaria para esta enfermedad que limita la esperanza de vida".

OPSUMIT es un antagonista de los receptores de la endotelina (ERA, por sus siglas en inglés) activo por vía oral y actualmente aprobado en EE. UU. para el tratamiento de la HAP (grupo I de la OMS) para retrasar la progresión de la enfermedad y la hospitalización.³

Advertencias acerca de las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, según se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 en relación con OPSUMIT (macitentan), un antagonista de los receptores de la endotelina (ERA, por sus siglas en inglés) activo por vía oral y actualmente aprobado en EE. UU. para el tratamiento de la HAP (grupo I de la OMS) para retrasar la progresión de la enfermedad y la hospitalización. Se advierte al lector de que no confíe en estas declaraciones prospectivas, ya que se basan en expectativas actuales acerca de eventos futuros. Si las suposiciones resultan erróneas, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrán diferir materialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Actelion Pharmaceuticals Ltd, cualquier otra empresa farmacéutica Janssen y/o Johnson & Johnson. Entre los riesgos y las incertidumbres se incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtención de las aprobaciones reguladoras; incertidumbre de éxito comercial; dificultades de producción y retrasos; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes adquiridas por la competencia; impugnaciones de patentes; eficacia del producto o cuestiones de seguridad que resulten en la retirada de productos o medidas reguladoras; cambios en los patrones de comportamiento y de compra de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en la legislación y normativas pertinentes, incluidas las reformas mundiales de cuidados sanitarios y tendencias hacia la contención de los costes de los cuidados sanitarios. Para acceder a un listado completo de estos riesgos, incertidumbres, su descripción y otros factores, consulte el Informe Anual de Johnson & Johnson, a través del Formulario 10-K para el ejercicio finalizado el 31 de diciembre de 2017, incluido en la sección titulada "Nota de advertencia sobre las declaraciones prospectivas" y "Elemento 1A. Factores de riesgo", así como los Informes Trimestrales posteriores de la empresa, a través del Formulario 10-Q y otras tramitaciones ante la Comisión de Valores y Bolsa (SEC). Se pueden encontrar copias de estos archivos en los sitios web www.sec.gov, www.jnj.com o en Johnson & Johnson a través de solicitud. Ninguna de las filiales de las empresas farmacéuticas Janssen ni Johnson & Johnson asumen obligación alguna de actualizar ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de información nueva o bien de eventos o desarrollos futuros.

Notas para el editor 

ACERCA DE LA HIPERTENSIÓN PULMONAR TROMBOEMBÓLICA CRÓNICA (HPTC)
La HPTC es una singular forma de hipertensión pulmonar (HP) provocada por la obstrucción crónica de las arterias pulmonares. Estas obstrucciones pueden deberse a coágulos de sangre que se adhieren a las paredes de dichas arterias. La mucosa de las arterias pulmonares comienza a formar un exceso de tejido alrededor de los coágulos y los transforma en tejido cicatricial fibroso adherido a la pared de la arteria. Esto genera un bloqueo que restringe el flujo de la sangre y aumenta la tensión arterial, lo que provoca hipertensión pulmonar y estrés crónico en el lado derecho del corazón, con el consiguiente riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca derecha con el tiempo.⁴ La HPTC es una enfermedad progresiva que, en EE. UU., afecta a unos 1600 nuevos pacientes al año.⁵

La tromboendarterectomía pulmonar (TP) sigue siendo el tratamiento más recomendado para la HPTC. No obstante, determinados pacientes con HPTC no son candidatos a la operación dada la naturaleza de la enfermedad, la ubicación de los trombos o diversas enfermedades concurrentes. Por tanto, se necesitan nuevas opciones de tratamiento para abordar a este grupo de pacientes de forma eficaz.⁶

ACERCA DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ENDOTELINA (ERA)
El macitentan es un ERA oral que ayuda a los pacientes con HAP a bloquear los efectos del exceso de endotelina que producen sus cuerpos. La endotelina es un producto químico presente en el cuerpo por naturaleza y que participa en el flujo sanguíneo.³

No obstante, los pacientes con HAP cuentan con niveles de endotelina superiores a la media. Los investigadores han descubierto que un exceso de endotelina puede hacer que los vasos sanguíneos se tensen. Así, el flujo sanguíneo se dificulta, lo que puede afectar al funcionamiento del corazón.⁷

ACERCA DEL ESTUDIO MERIT-1¹
MERIT-1 (macitentan como tratamiento para la hipertensión pulmonar tromboembólica inoperable) es un estudio con grupos en paralelo, multicéntrico, con enmascaramiento doble, controlado con placebo, aleatorizado, prospectivo y de fase II destinado a evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de 10 mg de macitentan en pacientes con HPTC inoperable.

En MERIT-1, se aleatorizó a 80 pacientes inoperables en un ratio de 1:1 en 2 grupos de tratamiento (10 mg de macitentan o placebo) durante un periodo de tratamiento de 24 semanas. El estudio se inició en agosto de 2014 y terminó en septiembre de 2016. A los pacientes con HP sintomática de clase funcional (CF) III o IV de la OMS en el punto de referencia se les permitió recibir su tratamiento previo para la HP durante el estudio, incluidos los inhibidores de la PDE5 o los prostanoides orales/inhalados. Todos los pacientes incluidos en el estudio se sometieron a una evaluación independiente de aptitud para ser operados según los comités de adjudicación locales o centrales.

Tras 16 semanas de tratamiento, hubo una reducción considerable de la PVR con macitentan en comparación con el placebo (reducción media [enfermedad estable] desde la referencia –206 [450,4] dyn·s/cm⁵ frente a –86 [301,5]; p= 0,041). La eficacia observada fue sostenida en todos los subgrupos, incluidos los pacientes que recibían el tratamiento previo específico para la HAP en el punto de referencia (el 61% de los pacientes), incluidos los inhibidores de la PDE5 (el 59% de los pacientes).

El estudio también mostró un efecto positivo considerable del macitentan en comparación con el placebo en la capacidad para realizar ejercicio. Tras 24 semanas de tratamiento, el cambio en la media del 6MWD desde la referencia fue un aumento de 35 metros con macitentan y 1 metro con placebo. La media de mínimos cuadrados del aumento del 6MWD en la semana 24 fue de 34 metros entre el macitentan y el placebo (95%, CL: 2,9, 65,2 m; p= 0,03).

Este grupo de pacientes toleró bien el macitentan y, en general, el grado de seguridad del fármaco se mantuvo en línea con el perfil de seguridad conocido del macitentan de anteriores estudios clínicos. Los acontecimientos adversos más notificados (≥10%) que se dieron con mayor frecuencia con macitentan frente a placebo fueron el edema periférico (23% frente al 10%) y un descenso de la hemoglobina (15% frente a 0%).

ACERCA DE OPSUMIT (macitentan)
OPSUMIT, un antagonista de los receptores de la endotelina administrado por vía oral, es el resultado de un proceso de descubrimiento de un fármaco diseñado a medida en los laboratorios Actelion.

En EE. UU., OPSUMIT está indicado para el tratamiento de la HAP, grupo I de la OMS, para retrasar la progresión de la enfermedad.⁴

La progresión de la enfermedad incluye: defunción, inicio de prostanoides por vía intravenosa (IV) o subcutánea o empeoramiento clínico de la HAP (reducción de la distancia recorrida en 6 minutos, empeoramiento de los síntomas de la HAP y necesidad de tratamiento adicional para esta). OPSUMIT también ha reducido la hospitalización en casos de HAP.⁴

Su eficacia se estableció en un estudio a largo plazo en pacientes con HAP, predominantemente con síntomas de CF II y III de la OMS tratados durante una media de dos años. Los pacientes recibieron tratamiento con OPSUMIT en monoterapia o en combinación con inhibidores de la PDE5 o prostanoides inhalados. Los pacientes sufrían HAP idiopática y congénita (57%), HAP provocada por trastornos del tejido conjuntivo (31%) y HAP provocada por cardiopatía congénita con derivaciones (8%).³

En Europa, OPSUMIT está indicado, como monoterapia o combinado, para el tratamiento a largo plazo de la HAP en pacientes adultos de clase funcional (CF) II o III de la OMS. Se ha demostrado su eficacia en un grupo de pacientes con HAP idiopática y congénita, HAP derivada de trastornos del tejido conjuntivo y HAP derivada de una cardiopatía congénita simple corregida.⁸

Es muy probable que OPSUMIT provoque anomalías graves en fetos. Por tanto, está contraindicado durante el embarazo. En EE. UU., OPSUMIT se distribuye mediante una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS, por sus siglas en inglés).³

ACERCA DE ACTELION
En junio de 2017, Actelion pasó a formar parte de las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson. Los fármacos de Actelion han ayudado a ampliar y fortalecer la cartera de Janssen con productos líderes de mercado y diferenciados y prometedores compuestos en fase avanzada. Janssen ha añadido la hipertensión pulmonar como área terapéutica en la que centrarse para mantener el liderazgo que Actelion ha alcanzado en esta importante área patológica.

ACERCA DE LAS EMPRESAS FARMACÉUTICAS JANSSEN DE JOHNSON & JOHNSON
En las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas por medio de nuevas y mejores formas de prevenir, interceptar, tratar y curar las enfermedades es nuestra inspiración. Reunimos a las mejores mentes y nos dedicamos a la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo por la salud de todos sus habitantes. Podrá obtener más información en www.janssen.com Síganos en www.twitter.com/JanssenUS y en www.twitter.com/JanssenGlobal.

Actelion, líder en hipertensión pulmonar, forma parte de las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson. Más información en www.actelion.com Síganos en @actelion_com

REFERENCIAS

1. Ghofrani HA, et al. Lancet Respir Med. 2017;5(10):785–794.
2. Oszu S, Cinarka H. Pulm Circ. 2013;3(2):341–344.
3. OPSUMIT (macitentan) full Prescribing Information. Actelion Pharmaceuticals US, Inc.
4. Medrek S, Safdar Z. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2016;12(4):195–198.
5. Delcroix M, et al. Ann Am Thorac Soc. 2016;13(3):S201–206.
6. Kim NHS. Proc Am Thorac Soc. 2006;3:584–588.
7. Goraca A, et al. Endocr Regul.2002;36:161-167.
8. Resumen de las características de OPSUMIT (macitentan). Actelion Registration Ltd.