Los datos muestran que la citocina IL-2 DF6215 de Dragonfly genera un mayor beneficio terapéutico in vivo que la IL-2 no alfa, sin evidencia de síndrome de fuga capilar o síndrome de liberación de citocinas. Además, DF6215 actúa en sinergia con el tratamiento del cáncer con bloqueo de PD-1 en el modelo de tumor de melanoma B16F10 "frío", sin añadir toxicidad. "DF6215 es una IL-2 diferenciada, específicamente ajustada para estimular de forma potente las células T CD8 antitumorales y las células NK sin incurrir en una expansión Treg contraproducente o VLS", dijo Ann Cheung, directora científica de Dragonfly Therapeutics.
TriNKET DF9001 de Dragonfly, que se dirige al EGFR, impulsa la eficacia a través de la inhibición de la señal del EGFR y de mecanismos mediados por el sistema inmunitario. Los datos muestran una actividad antitumoral superior a través de la inhibición de la señal del EGFR en comparación con cetuximab en un modelo de ratones con xenoinjerto, y que el DF9001 induce una potente eficacia in vivo a través de células efectoras inmunitarias, incluso en modelos de cáncer que no dependen de la señalización del EGFR. El DF9001 fue bien tolerado a dosis ≤50 mg/kg/semana en un estudio de BPL de 4 semanas en monos cynomolgus. "DF9001 es el único agente que se dirige al EGFR que permite la participación de los efectores inmunitarios tanto innatos como adaptativos", comentó Cheung, "y lo hace con un perfil de seguridad favorable".
La SITC se llevará a cabo del 6 al 10 de noviembre de 2024 en Houston (Texas, EE.UU.). Las presentaciones de carteles de Dragonfly se llevarán a cabo el sábado 9 de noviembre, el almuerzo (12:15–1:45 pm) y la recepción de carteles (7–8:30 pm) en el Centro de Convenciones George R. Brown, nivel 1, salas de exposiciones AB.
- Resumen Número 962: A novel alpha-active IL-2-Fc has expanded therapeutic index and robust monotherapy efficacy in mouse cancer models and strong synergy with PD-1 blockade. Enlace al cartel completo de DF6215 aquí
- Resumen Número 1060: DF9001, an EGFR Targeted Immune Engager, Stimulates Innate and Adaptive Anti-Tumor Immunity with a Distinctive Safety Profile."
Enlace al cartel completo de DF9001 aquí
Acerca de DF6215
DF6215 es una IL-2 humana recombinante monovalente modificada con vida media extendida que tiende a activar las células T y NK antitumorales para mejorar la relación beneficio-riesgo de los fármacos IL-2 históricos.
Se descubrió que DF6215:
- Aumenta la proliferación de células inmunes y expande preferentemente las células efectoras antitumorales en comparación con las moléculas IL-2 no alfa (maximizando la relación efector antitumoral:Treg)
- Aumenta la expresión de granzima B en células T CD8+ infiltrantes de tumores y células NK
- Demuestra eficacia terapéutica efectiva en modelos de cáncer de ratón como agente único, así como en combinación con bloqueo de puntos de control inmunológico
- Expande preferentemente las células T CD8+ activadas en NHP sin evidencia de síndrome de fuga capilar o síndrome de liberación de citoquinas
DF6215 es la segunda de una serie de citoquinas que Dragonfly está desarrollando para abordar una necesidad no satisfecha en pacientes con cáncer avanzado y otras enfermedades. El ensayo clínico de fase 1/1b de Dragonfly sobre DF6215 es el primero en un estudio abierto, de múltiples partes, en humanos para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la actividad biológica y clínica de DF6215 en pacientes con tumores sólidos avanzados (irresecables, recurrentes o metastásicos). (NCT06108479).
Acerca de DF9001
DF9001 es un fármaco multiespecífico en investigación, primero en su clase, que se dirige a EGFR e inhibe el mismo y redirige de forma potente las células asesinas naturales (NK), las células T gamma-delta y las células T CD8 mediante la activación de los receptores activadores NKG2D y CD16.
DF9001 altera el crecimiento tumoral al inhibir la señalización de EGFR y promover la inmunidad antitumoral. Se ha optimizado para la activación de poblaciones de células inmunitarias que conducen a la eliminación directa de células tumorales, al tiempo que preservan los tejidos sanos, así como la producción de quimioquinas y citoquinas que reclutan células efectoras adicionales para matar las células tumorales. Estas características hacen de DF9001 un agente terapéutico prometedor contra los cánceres EGFR+, en particular aquellos para los que la inhibición de la señal de EGFR por sí sola es ineficaz.
DF9001 se descubrió y desarrolló utilizando la plataforma TriNKET® de Dragonfly. El DF9001 se está evaluando en pacientes adultos para el tratamiento de tumores sólidos avanzados con EGFR positivo (NCT05597839). El DF9001 tiene el potencial de estimular la inmunidad antitumoral en pacientes que no son elegibles o que no responden adecuadamente a las terapias actuales. Es el segundo fármaco candidato de propiedad absoluta en una línea de TriNKET que Dragonfly está desarrollando para abordar las grandes necesidades no satisfechas de los pacientes en una amplia gama de áreas de enfermedades.
Acerca de Dragonfly
Dragonfly Therapeutics es una empresa biofarmacéutica en fase clínica comprometida con el descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias novedosas que aprovechen el sistema inmunológico del cuerpo para ofrecer tratamientos innovadores a los pacientes. Además de un conjunto de programas avanzados en la clínica, Dragonfly cuenta con una amplia cartera de candidatos preclínicos de su propiedad descubiertos mediante sus plataformas patentadas que están avanzando hacia la fase clínica, así como colaboraciones productivas con Merck, AbbVie, Gilead y Bristol Myers Squibb en una amplia gama de áreas de enfermedades.
Para más información, visite www.dragonflytx.com.
Contacto de Dragonfly
Anne Deconinck
[email protected]
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