De nouvelles données de phase 3 de Janssen concernant des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active montrent que le sirukumab a inhibé de façon significative la progression radiographique et améliore les signes et symptômes de la maladie

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LONDRES, June 9, 2016 /PRNewswire/ --

Les données radiographiques à un an pour le sirukumab montrent une inhibition significative de la destruction des articulations 

Janssen Research & Development, LLC (Janssen) a annoncé aujourd'hui les résultats d'une étude pivot de phase 3 évaluant l'administration en sous-cutané de sirukumab (CNTO 136), un anticorps monoclonal humain anti-interleukine (IL)-6 en cours de développement pour le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active. Les données de l'essai sponsorisé par Janssen portant sur 1 670 patients ont montré que ceux ayant reçu du sirukumab ont affiché une inhibition significative de la progression radiographique, ou destruction des articulations, entre le début de l'essai et la semaine 52, ainsi qu'une amélioration des signes et symptômes de la PR en semaine 16, qui étaient les critères d'évaluation co-primaires de l'étude, en comparaison des patients ayant reçu un placebo.¹ Le sirukumab fait l'objet d'un développement conjoint dans le cadre d'une collaboration avec GSK. Ces résultats doivent être présentés lors du congrès européen annuel de rhumatologie (EULAR 2016).

L'étude SIRROUND-D a satisfait aux deux critères d'évaluation co-primaires évaluant un traitement par sirukumab chez des patients adultes souffrant de PR active ayant présenté une réponse insuffisante à un traitement avec des antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) :

• L'inhibition de la progression radiographique, ou destruction des articulations, était nettement supérieure chez les patients traités par sirukumab, avec une variation moyenne entre le début de l'étude et la semaine 52 du score van der Heijde-Sharp de 0,50 chez les patients ayant reçu 50 mg de sirukumab toutes les quatre semaines (n=557) et de 0,46 chez les patients ayant reçu 100 mg de sirukumab toutes les deux semaines (n=557) en comparaison de 3,69 dans le groupe sous placebo (n=556) (pour les deux P 0,001).¹ La méthode d'évaluation van der Heijde-Sharp est une mesure par rayons X des modifications au niveau de la destruction ou des dommages aux articulations, dont l'érosion articulaire et le pincement de l'interligne articulaire. Avec cette méthode, des scores élevés indiquent des dommages structurels plus importants tandis que des scores faibles indiquent des dommages structurels moindres.
• Une inhibition significative de la progression radiographique a été démontrée tant chez les patients n'ayant pas reçu de traitement biologique que chez ceux traités précédemment avec des produits biologiques, et a été observée dès la semaine 24.²
• Une amélioration d'au moins 20 pour cent des signes et symptômes de PR, mesurée avec le critère ACR20 de l'American College of Rheumatology en semaine 16, a été obtenue par 54,8 pour cent et 53,5 pour cent des patients ayant reçu respectivement 50 mg et 100 mg de sirukumab, contre 26,4 pour cent dans le groupe sous placebo (pour les deux P 0,001).¹

« Les résultats de cette étude de phase 3 ont montré une inhibition significative de la progression des lésions articulaires pour le sirukumab et des améliorations au niveau des douleurs et de l'inflammation subies par les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde lorsque la maladie n'est pas contrôlée de manière adéquate avec des agents modificateurs de la maladie traditionnels. Les traitements susceptibles de nous permettre de limiter la capacité de la maladie à causer des dommages permanents aux articulations sont précieux pour la gestion à long terme de la polyarthrite rhumatoïde », a déclaré Tsutomu Takeuchi, professeur de médecine à l'unité de rhumatologie et d'immunologie clinique de la faculté de médecine de l'université Keio à Tokyo, au Japon. « Nous attendons avec impatience les prochaines données des programmes de phase 3 en cours pour mieux comprendre l'efficacité et l'innocuité du sirukumab dans une population plus vaste et plus diversifiée de patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde. »

Tous les principaux critères d'évaluation secondaires ont également été satisfaits avec une signification statistique pour les deux doses de sirukumab par rapport au placebo (P 0,001 pour toutes les mesures pour les deux doses). Ci-après les variations par rapport au début de l'indice d'invalidité selon le HAQ (HAQ-DI), pourcentage de patients parvenant à une amélioration d'au moins 50 pour cent des symptômes de PR (ACR50), pourcentage de patients affichant un meilleur score d'activité de la maladie dans 28 articulations (rémission avec un score DAS28 [DAS28 (CRP) <2,6]) en semaine 24, et pourcentage de patients parvenant à une amélioration d'au moins 70 pour cent des signes et symptômes de PR (ACR70) pendant six mois consécutifs (réponse clinique majeure) en semaine 52.^1,3 Les améliorations moyennes des scores HAQ-DI ont été de -0,43 pour le groupe ayant reçu 50 mg de sirukumab, de -0,46 pour le groupe ayant reçu 100 mg de sirukumab et de -0,22 pour le groupe sous placebo. Un score ACR50 a été atteint par 30 et 33 pour cent des patients ayant reçu respectivement 50 mg et 100 mg de sirukumab, contre 12 pour cent pour les patients ayant reçu un placebo. Une rémission avec un score DAS28 a été atteinte par 26 pour cent des patients dans les deux groupes sous sirukumab par rapport à 6 pour cent des patients dans le groupe sous placebo.¹ Une réponse clinique majeure a été observée chez 5 pour cent et 9 pour cent des patients ayant reçu respectivement 50 mg et 100 mg de sirukumab, par rapport à 2 pour cent des patients ayant reçu un placebo.¹

Durant la période de contrôle de 18 semaines, la proportion de patients victimes d'effets indésirables (EI) et d'EI graves, respectivement, a été supérieure avec une dose de 50 mg de sirukumab (79,6 pour cent et 11,0 pour cent) et une dose de 100 mg de sirukumab (80,2 pour cent et 9,8 pour cent) qu'avec le placebo (65,5 pour cent et 6,8 pour cent), les EI les plus fréquents (au moins 8 pour cent) étant une élévation des enzymes hépatiques, une infection des voies respiratoires supérieures, un érythème au point d'injection et une rhinopharyngite.¹ Jusqu'en semaine 52, les types d'EI et d'EI graves ont été similaires.¹ Avant la semaine 18, la période officielle de contrôle par placebo, trois sujets sont décédés, un dans chaque groupe de traitement (placebo, sirukumab 50 mg et sirukumab 100 mg). Entre les semaines 18 et 52, il y a eu 8 autres décès : trois dans le groupe sous placebo à l'origine passé ensuite à sirukumab 50 mg, trois dans le groupe prenant sirukumab 50 mg et deux dans le groupe prenant sirukumab 100 mg. Les données d'innocuité et d'efficacité à long terme font actuellement l'objet d'une collecte dans le cadre d'extensions en cours des trois essais de phase 3.¹

« Janssen s'engage à proposer des options thérapeutiques pour les personnes atteintes de PR et pour les rhumatologues », a expliqué Newman Yeilding, M.D., responsable du développement en immunologie chez Janssen Research & Development, LLC. « Nous pensons que le sirukumab représente une importante option de traitement expérimentale pour le milieu de la rhumatologie, et nous sommes impatients de présenter à l'avenir de nouvelles données issues du programme de développement complet de phase 3 alors que nous œuvrons au dépôt cette année de soumissions réglementaires à l'échelle mondiale. »

À propos de SIRROUND-D
SIRROUND-D (CNTO136ARA3002) est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, réalisée sur des patients souffrant de PR modérément à sévèrement active ayant présenté une réponse insuffisante aux antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM). Son objectif premier était d'évaluer l'efficacité du sirukumab administré en sous-cutané, mesurée par la réduction des signes et symptômes de la PR et l'inhibition de la progression radiographique. Un total de 1 670 patients ont été randomisés uniformément pour recevoir 50 mg de sirukumab toutes les 4 semaines, 100 mg de sirukumab toutes les 2 semaines ou un placebo.³

Le programme clinique de phase 3 sur des patients souffrant de PR active comprend également quatre autres études évaluant des doses de 50 mg et de 100 mg de sirukumab administrées par voie sous-cutanée en combinaison avec des ARMM conventionnels ou sous forme de monothérapie toutes les quatre ou deux semaines, respectivement. Le programme complet de développement inclut plus de 3 000 patients, c'est le plus vaste programme d'essais pour la PR à étudier un traitement biologique anti-IL-6.^3,4,5,6,7

Ces autres études incluent des patients ayant présenté une réponse insuffisante aux agents anti-TNF et aux autres agents biologiques (étude SIRROUND-T qui est terminée)⁴ ; des patients ayant présenté une réponse insuffisante ou une intolérance au méthotrexate (MTX) ou pour lesquels le MTX n'était pas approprié (étude SIRROUND-H qui devrait être terminée en septembre 2016)⁵ ; des patients japonais ayant présenté une réponse insuffisante au MTX ou à la sulfasalazine (étude SIRROUND-M qui est terminée)⁶ ; et une étude de prolongation à long terme pour des patients ayant finalisé SIRROUND-D et SIRROUND-T (étude SIRROUND-LTE qui devrait être terminée en 2020).⁷ 

À propos du sirukumab  

Le sirukumab est un anticorps monoclonal humain expérimental de type IgG1 kappa en cours de développement de phase 3 pour le traitement de la PR modérément à sévèrement active.⁸ Il n'est homologué comme traitement de la PR ou d'une quelconque autre indication nulle part dans le monde. Le sirukumab cible la cytokine IL-6, une protéine d'origine naturelle qui semble jouer un rôle dans les conditions auto-immunes comme la PR.⁹

En décembre 2011, Janssen et GSK ont conclu un accord de licence et de codéveloppement portant sur le sirukumab. Selon les termes convenus, GSK dispose des droits exclusifs pour commercialiser le sirukumab en Amérique du Nord, centrale et du Sud, tandis que Janssen conserve les droits de commercialisation dans le reste du monde, notamment dans des territoires comme la région EMEA et la zone Asie-Pacifique. Avant cet accord, Janssen a développé le sirukumab pour la PR.

Dans le cadre de la collaboration, un programme de phase 3 a débuté en août 2012 pour étudier le sirukumab pour le traitement de la PR modérément à sévèrement active. L'accord offre aux deux sociétés l'option d'étudier le sirukumab pour d'autres indications que la PR.  

À propos de la polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde est une condition inflammatoire chronique et systémique caractérisée par des douleurs, un gonflement des articulations, des raideurs, une destruction des articulations et une invalidité.¹⁰ On estime que plus de 23,5 millions de personnes dans le monde sont affectées par la condition, pour laquelle il n'existe aucune cure.¹¹

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen  

Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous œuvrons à créer un monde sans maladie.  Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est quelque chose qui nous inspire. Nous réunissons les meilleurs cerveaux et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons avec le monde entier pour la santé de tous ceux qui y vivent. Pour plus de renseignements, veuillez consulter http://www.janssen.com/EMEA . Suivez-nous sur Twitter : @JanssenEMEA.

Mises en garde concernant les énoncés prospectifs  

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne le développement de nouveaux produits, dont les demandes d'homologation prévues. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles par rapport aux événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen Research & Development, LLC et de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l'incertitude quant à la réussite clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires ; l'incertitude quant au succès commercial ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets ; les difficultés ou retards dans la fabrication ; les préoccupations concernant l'efficacité et l'innocuité résultant de rappels de produits ou d'actions réglementaires ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde ; et les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 3 janvier 2016, notamment dans la pièce 99 de celui-ci, et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse (la « SEC »). Des copies de ces dépôts sont disponibles en ligne sur http://www.sec.gov, http://www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni l'une quelconque des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni le groupe Johnson & Johnson, n'assume l'obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

Références  

1. Takeuchi T, Thorne C, Karpouzas G et al. Efficacité et innocuité du sirukumab sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active malgré un traitement par antirhumatismal modificateur de la maladie : Résultats d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Congrès européen annuel de rhumatologie (EULAR 2016) ; du 8 au 10 juin 2016 ; Londres, RU ; SAT0145. 

2. Thorne C, Karpouzas G, Takeuchi T et al. Réponse et progression radiographique sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, n'ayant pas reçu de traitement biologique ou ayant reçu des produits biologiques, traités avec le sirukumab. Congrès européen annuel de rhumatologie (EULAR 2016) ; du 8 au 10 juin 2016 ; Londres, RU ; SAT0158. 

3. ClinicalTrials.gov. NCT01604343. Disponible sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01604343 (Dernière consultation en juin 2016). 

4. ClinicalTrials.gov. NCT01606761. Disponible sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01606761 (Dernière consultation en juin 2016). 

5. ClinicalTrials.gov. NCT02019472. Disponible sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02019472 (Dernière consultation en juin 2016).  

6. ClinicalTrials.gov. NCT01689532. Disponible sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01689532 (Dernière consultation en juin 2016). 

7. ClinicalTrials.gov. NCT01856309. Disponible sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01856309 (Dernière consultation en juin 2016). 

8. Smolen J et al. Le sirukumab, un anticorps monoclonal humain anti-interleukine-6 : une étude randomisée, en 2 parties (preuve de concept et détermination de la dose) de phase II réalisée sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active malgré un traitement par méthotrexate. Ann Rheum Dis 2014;73:1616-1625. 

9. Rossi J et al. Interleukine-6 en tant que cible thérapeutique. Clin Can Res 2015;21(6):1248-1257. 

10. Organisation mondiale de la santé. Maladies rhumatisantes chroniques. Disponible sur http://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en (Dernière consultation en juin 2016). 

11. Organisation mondiale de la santé. La charge mondiale de la maladie : mise à jour 2004. Disponible sur http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf?ua=1 (Dernière consultation en juin 2016).