2014

Eisai presenta nuevos resultados sobre Halaven® (eribulina) en el Congreso Europeo sobre Cáncer

HATFIELD, England, September 30, 2013 /PRNewswire/ --

Los datos muestran más evidencias sobre la eribulina en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico

Los datos recogidos a partir de 5 trabajos presentados en el Congreso Europeo sobre Cáncer (ECC, por sus siglas en inglés) de 2013, que tiene lugar en Ámsterdam, Holanda (del 27 de septiembre al 1 de octubre) han proporcionado nuevas  evidencias sobre el papel de eribulina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (MBC, por sus siglas en inglés).[1],[2],[3],[4],[5],[6]

Parte de la información tratada en esta nota de prensa se refiere al uso en lo que a investigación se refiere de la eribulina. La eribulina está indicada, en Europa, en el tratamiento en monoterapia de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, que hayan recibido previamente al menos dos líneas de tratamiento de quimioterapia. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina y un taxano, a menos que las pacientes no fueran aptas para dichos tratamientos.[6]

Uno de los cinco trabajos presentó los resultados del primer estudio observacional sobre el uso de eribulina en la práctica clínica desarrollado en Europa.[4] Este estudio retrospectivo mostró que el perfil favorable en cuanto a eficacia y seguridad de eribulina observado en su estudio pivotal de fase III (EMBRACE)[7] coincidía con la experiencia en clínica (n=104).

Un segundo poster presentado en el congreso mostró que las pacientes en un ensayo reciente de fase III (Estudio 301) con una metástasis de "reciente detección" podrían tener un peor pronóstico que aquellas que progresaban con un aumento en el tamaño de las lesiones pre-existentes.[5]Esto sugiere que el tipo de progresión que experimenta una paciente con cáncer de mama puede conducir a distintos resultados en la evolución de la enfermedad.[5]

Los resultados de este análisis post hoc pueden ayudar a explicar la diferencia entre la supervivencia global (SG) y la supervivencia sin progresión (SSP) observada en el Estudio 301.[8] Este estudio no cumplió su criterio de valoración coprincipal predeterminado para la SG y la SSP, pero demostró una tendencia que favoreció la mejora de la SG con eribulina frente a la capecitabina, aunque la mejora no fue estadísticamente significativa (mediana de SG de 15,9 meses frente a 14,5 meses, respectivamente; IR 0,88; 95% IC 0,77-1,00 p=0,056); no hubo diferencia en cuanto a la SSP. Estos análisis sugieren que los resultados pueden haber sido consecuencia de unas pocas pacientes tratadas con eribulina con nuevas metástasis, a diferencia de la progresión de una lesión existente. La discordancia aparente entre la SSP y la SG puede deberse a esta diferencia.[5]

"Estos resultados sugieren que la definición convencional de la SSP podría no ser adecuada y que podrían producirse diferencias clínicamente significativas entre diferentes subgrupos de pacientes con cáncer de mama metastásico en función de cómo y dónde progresa su enfermedad. La importancia en este análisis post hoc de la emergencia de "nuevas" metástasis resulta interesante y garantiza la realización de más estudios," comenta el Dr. Christopher Twelves, Profesor de Farmacología Oncológica y Oncología Clínicas, de la Universidad de Leeds y el Hospital Universitario St. James, e investigador del Estudio 301.

En otro análisis post hoc presentado en el congreso, se demostró que el tratamiento previo a eribulina (con capecitabina, vinorelbina o capecitabina más vinorelbina) no proporcionaba ningún beneficio adicional en cuanto a la SG.[1] Los autores concluyeron que las únicas terapias necesarias antes del uso de la eribulina son una antraciclina y un taxano, tanto como tratamiento (neo)adyuvante y/o en caso de metástasis, a no ser que las pacientes no fueran aptas para dichos tratamientos según el protocolo de estudio fase 3 EMBRACE.[6]

Los datos de un estudio de fase I sobre la combinación de eribulina y trastuzumab en pacientes japonesas, también presentado en el ECC, demostró que los dos medicamentos combinados eran bien tolerados en pacientes con cáncer de mama avanzado o recurrente HER2+.[2]

El último trabajo sobre eribulina presentado en el congreso ECC identificó el perfil farmacocinético (PK, por sus siglas en inglés) de eribulina, utilizando resultados de los estudios de fases I, II y III.[3] Los investigadores de dichos estudios generaron un modelo que puede caracterizar el perfil PK de la eribulina y predecir la exposición a eribulina de las pacientes tratadas con dicho fármaco.

"Eisai mantiene su compromiso de evaluar con mayor profundidad la seguridad y la eficacia de la eribulina en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. Los datos presentados en el ECC de este año demuestran nuestro compromiso en lo que se refiere al descubrimiento, desarrollo y elaboración de terapias oncológicas innovadoras que puedan marcar la diferencia y que tengan un impacto en las vidas de las pacientes y de sus familias, señaló Uday Bose, Director de la Unidad de Negocio de Oncología de Eisai Europa, Oriente Medio, África y Rusia (EMEA) (EMEA).

En el congreso se presentaron los siguientes estudios de Eisai:

    Número abstract Nombre y autores del resumen
                    First year daily clinical experience with eribulin in
                    Spain; EUFORIA-1 study (Eribulin Use For the treatment of
                    advanced breast cancer: Observational, Retrospective
                    Analysis)
    N: 1899         Ruiz-Borrego M, García-Sáenz JA, Hornedo FJ, Calvo I, Lao
                    J, Manso L, González A, Feijoo M, Florián J,
    PO72            Rodríguez-Villaneuva J
                    New metastasis versus increase in size of pre-existing
                    lesions as a predictor of overall survival in patients
                    with metastatic breast cancer treated with eribulin or
                    capecitabine
    N: 1911         Perez EA, O'Shaughnessy J, Twelves C, Cortes J, Awada A,
    PO84            Yelle L, Wanders J, Olivo M, He Y, Kaufman PA
                    Does the prior chemotherapy treatment sequence affect the
                    overall survival (OS) benefit associated with eribulin?
    N: 1891         Simons WR, Rodriguez-Villanueva J, Sheffield R, Rege J, He
    PO64            YP, Lin S
                    A Phase I combination study of eribulin mesylate with
                    trastuzumab for advanced or recurrent human epidermal
                    growth factor receptor 2-positive (HER2+) breast cancer
    N: 1898         Mukai H, Shimada K, Naito Y, Matsubara N, Nakanishi T,
    PO71            Obaishi H, Namiki M, Narita T, Masuda M, Sasaki Y
                    Population pharmacokinetics (PPK) of eribulin in cancer
    N.859           patients
    PO54            Majid O, Gupta A, Olivo M, Reyderman L, Hussein Z



Información para redactores

Halaven®(eribulina)

Eribulina es un inhibidor no taxano de la dinámica de los microtúbulos indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico que han recibido previamente un mínimo de dos tratamientos quimioterapéuticos para la enfermedad avanzada; el  tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina y un taxano.

Eribulina pertenece a una clase de agentes antineoplásicos, las halicondrinas, que son productos naturales obtenidos de la esponja marina Halichondria okadai. Se cree que funciona mediante la inhibición de la fase de crecimiento de la dinámica de los microtúbulos sin afectar a la fase de acortamiento, secuestrando la tubulina en agregados no productivos. Mecanismos de investigación potenciales en modelos de ratones indicarían que la eribulina podría tener un innovador efecto inhibidor en la metástasis del tumor mediante la supresión de la expresión en los grupos de genes que participan en la transición epitelio mesénquima (TEM).[9],[10],[11] La TEM es un mecanismo por el que las células adquieren características que les permiten convertirse en tumores y resulta altamente significativo en la infiltración y en la metástasis del cáncer.

Otros mecanismos de investigación en modelos de ratones muestran que esta también mejora la perfusión de sangre en los tejidos tumorales, por lo que podría incrementar la cantidad de oxígeno disponible para los tumores.[12] Cuando al tumor se le priva de oxígeno es más posible que se produzca una metástasis, y de esta forma la eribulina podría inhibir la metástasis. Tras seguir un tratamiento con eribulina en mecanismos de investigación en modelos de ratones, los tumores se mostraron menos agresivos e invasivos.

La eribulina está autorizada en 50 países de todo el mundo, entre los que se incluyen los de la Unión Europea, Estados Unidos, Rusia, Suiza, Corea del Sur, Japón y Singapur. Halaven ha recibido autorización de venta y se ha comercializado en Canadá, Dinamarca, Finlandia, Francia, Islandia, Italia, Noruega, Suecia, Suiza, Eslovenia y el Reino Unido. Además, Halaven está disponible en Austria y Alemania.

Estudio 301 de fase III global[8]

El estudio 301 fue un estudio abierto aleatorizado multicéntrico con dos grupos paralelos de Halaven (eribulina) frente a capecitabina en 1.102 mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tratadas previamente con antraciclinas y taxanos, como tratamiento (neo)adyuvante o en caso de metástasis o neoplasia localmente avanzada. Este estudio no estaba incluido en la indicación autorizada para eribulina. Las pacientes del estudio recibieron un máximo de dos quimioterapias previas para la enfermedad avanzada.

Las pacientes se aleatorizaron entre 2006 y 2010 para su tratamiento con eribulina 1,23 mg/m[2] (administrada por vía intravenosa de dos a cinco minutos los días 1 y 8, cada 21 días) o capecitabina 1,25 g/m[2] (administrada por vía oral dos veces al día en dos dosis iguales los días 1 a 14, cada 21 días).

El estudio 301 tuvo como criterio de valoración coprincipal la supervivencia global (SG) y la supervivencia sin progresión (SSP). El estudio demostró una tendencia que favorece la mejora de la supervivencia global (SG) con eribulina en comparación con capecitabina, aunque la mejora no fue estadísticamente significativa. Las mujeres tratadas con eribulina tuvieron una mediana de SG de 15,9 meses (IR 0,879; 95% IC: 0,770-1,003; p=0,056) frente a 14,5 meses con capecitabina. El estudio no cumplió el criterio de valoración predeterminado de la supervivencia sin progresión, con 4,1 y 4,2 meses con eribulina y capecitabina, respectivamente (IR 1,079; 95% IC: 0,932-1,250; p=0,305). Los acontecimientos adversos del estudio 301 coincidieron con el perfil conocido de ambos fármacos.

El estudio 301 tuvo como criterio de valoración secundario la calidad de vida (CdV) evaluada mediante los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-BR23 al inicio, a las 6 semanas y 3, 6, 12 y 24 meses después de iniciar el tratamiento o hasta la progresión de la enfermedad o modificación del tratamiento, y en las visitas no programadas. Se realizaron análisis longitudinales mediante ecuaciones de estimación generalizada ponderada ajustada en cuanto a exclusiones no aleatorias debido a fallecimiento antes de los 12 meses. Las covariables del modelo fueron el tiempo (visita), la región y la CdV al inicio. El criterio de valoración principal para la CdV fue el cambio del estado de salud general (ESG)/CdV global respecto al inicio, y los criterios de valoración exploratorios fueron el cambio respecto al inicio de una serie de funciones y signos/síntomas.

Estudio clínico de fase III global (EMBRACE)[2]
EMBRACE (Estudio del cáncer de mama con metástasis de Eisai para evaluar el tratamiento de elección del médico [TPC] frente a la eribulina E7389) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, global, abierto y de dos grupos paralelos diseñado para comparar la supervivencia global en pacientes tratadas con eribulina con el tratamiento de elección del médico (grupo TPC). El TPC se definió como cualquier quimioterapia de agente único, tratamiento hormonal o terapia biológica autorizada para el tratamiento del cáncer, o como la radioterapia o los tratamientos paliativos administrados de acuerdo con las prácticas locales. El estudio incluyó a 762 pacientes con cáncer de mama metastásico que habían recibido previamente un mínimo de dos y un máximo de cinco tratamientos quimioterapéuticos anteriores, incluidos una antraciclina y un taxano. La gran mayoría de las pacientes (96%) del grupo de TPC recibieron quimioterapia.

En la población del estudio de fase III (n=762) se demostró que eribulina prolongaba la supervivencia global 2,5 meses en pacientes sometidas a un tratamiento previo intenso para el cáncer de mama metastásico en comparación con las pacientes sometidas al tratamiento de preferencia del médico (TPC), que representa una combinación de opciones de tratamiento en la vida real (eribulina 13,1 meses frente a TPC 10,6 meses, IR 0,81 (IC del 95%  0,66, 0,99) p=0,041). Los datos actualizados del ensayo fundamental de fase III EMBRACE confirmaron estos resultados, mostrando que las pacientes tratadas con eribulina sobrevieron una mediana de 2,7 meses más que las pacientes que recibieron el tratamiento de preferencia del médico (supervivencia global de 13,2 meses frente a 10,5 meses, respectivamente, IR 0,81 (IC del 95% 0,66, 0,99) p=0,041). Un análisis previsto de las pacientes de la región 1 del estudio (Norteamérica/Europa Occidental/Australia) demostró una mejora significativa de la mediana de supervivencia global con eribulina en comparación con el tratamiento de preferencia del médico de 3,0 meses (p nominal=0,031).

Las reacciones adversas más comunes observadas en las pacientes tratadas con eribulina en el estudio EMBRACE fueron fatiga (astenia), reducción del número de glóbulos blancos (neutropenia), caída del cabello (alopecia), insensibilidad y hormigueo en brazos y piernas (neuropatía periférica), náuseas y estreñimiento. La neuropatía periférica fue el evento adverso más común en causar la interrupción del tratamiento con eribulina, que se produjo en menos del 5% de las pacientes que participaron en el estudio EMBRACE. La neutropenia solo causó la interrupción del tratamiento con eribulina en el 0,6% de las pacientes. Debido a los graves efectos secundarios, la interrupción del tratamiento y las dosis fue inferior en el grupo de eribulina del estudio frente al grupo que recibió el tratamiento de preferencia del médico.

Cáncer de mama metastásico

Cada año se diagnostica cáncer de mama a más de 300.000 mujeres en Europa, de las que cerca de una tercera parte presentan con posterioridad metástasis.[13],[14] El cáncer de mama metastásico es un estadio avanzado de la enfermedad que se produce cuando el cáncer se extiende fuera de la mama a otras partes del cuerpo.

Eisai en la oncología

Eisai está comprometido con el desarrollo de nuevos tratamientos altamente efectivos que ayuden a mejorar la vida de las pacientes con cancer de mama metastásico. Basándose en la experiencia científica, Eisai apoya la investigación básica y preclinica, desarrollando pequeñas moléculas, vacunas terapéuticas, así como terapias biológicas y de soporte para el tratamiento del cáncer en una gran variedad de indicaciones.

Acerca de Eisai

Eisai es una de las compañías farmacéuticas basadas en la investigación y el desarrollo (I+D) líderes del mundo y definimos nuestra misión corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y aumentar las ventajas de la atención sanitaria", que llamamos cuidado de la salud humana (hhc).

Eisai concentra sus actividades de I+D en tres áreas fundamentales:

  • Área de Oncología: tratamientos contra el cáncer; regresión tumoral, supresión tumoral, anticuerpos y terapias oncológicas de apoyo, analgésicos, náuseas
  • Área de Neurociencias, que incluye enfermedad de Alzheimer, dolor neuropático, epilepsia, dolor y pérdida de peso etc.
  • Reacción vascular/inmunológica, que incluye: trombocitopenia, síndrome coronario agudo, enfermedad aterotrombótica, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad inflamatoria del intestino, síndrome de Crohn

Con filiales en los Estados Unidos, Asia, Europa y Japón, Eisai cuenta con más de 10.000 empleados en todo el mundo. Desde su centro de investigación EMEA de Hatfield (Reino Unido), Eisai ha ampliado recientemente sus operaciones comerciales para incluir Europa, Oriente Medio, África y Rusia (EMEA). Eisai EMEA tiene operaciones comerciales y de marketing en más de 20 países, que incluyen el Reino Unido, Francia, Alemania, Italia, España, Suiza, Suecia, Irlanda, Austria, Dinamarca, Finlandia, Noruega, Portugal, República Checa, Eslovaquia, Países Bajos, Bélgica, Rusia y los países de Oriente Medio.

Si desea más información visite nuestro sitio web http://www.eisai.co.uk

Bibliografía

1. Simons et al. Does the prior chemotherapy treatment sequence affect the overall survival (OS) benefit associated with eribulin? ECC 2013 abstract 1891  

2. Mukaiet al.A Phase I combination study of eribulin mesylate with trastuzumab for advanced or recurrent human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) breast cancer. ECC 2013 abstract 1898

3. Majidet al. Population pharmacokinetics (PPK) of eribulin in cancer patients. ECC 2013 abstract P859

4. Ruiz-Borrego M et al. First year daily clinical experience with eribulin in Spain; EUFORIA-1 study (Eribulin Use For the treatment of advanced breast cancer: Observational, Retrospective Analysis). ECC 2013 abstract 1899

5. Perez et al. New metastasis versus increase in size of pre-existing lesions as a predictor of overall survival in   patients with metastatic breast cancer treated with eribulin or capecitabine. ECC 2013 abstract 1911

6. SPC Halaven (updated April 2013). Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24382. Last accessed August 2013

7. Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a Phase 3 open-label randomised study. The Lancet. 2011; 377: 914 -923

8. Kaufman P, Awada A, Twelves C et al. A Phase III, open-label, randomised, multicenter study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes. Presented at 2012 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract No. S6-6

9. McCracken P.J, Ito. K, Yanagimachi M, et al. Eribulin alters vascular function in human triple-negative (TN) breast MX-1 and MDA-MB-231 tumorxenograft models as measured by DCE-MRI. AACR abstract 2013 abstract # 4502  

10. Dezso Z, Oestreicher J, Weaver Aet al. Gene expression profiling (GEP) reveals Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) genes selectively differentiating eribulin sensitive breast cancer cell lines. AACR abstract 2013 abstract # 1522

11. Agoulnik SI, Oestreicher JL, Taylor NH et al. Eribulin and Paclitaxel differentially affect gene expression profiling of blood vessel cells and in vitro angiogenesis in co-cultures of human endothelial cells with pericytes. AACR abstract 2013 abstract # 3830

12. Matsui J, Toyama O, Ino M et al. Eribulin caused re-modeling of tumor vasculature altering gene expression profiling in angiogenesis and Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) signaling pathway of host cells within human breast cancer cell (BCC) xenografts in nude mice. AACR abstract 2013 abstract # 1413

13. Ferlay et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer.  2013; 49(6):1374-403

14. O'Shaughnessy, J. Extending Survival with Chemotherapy in Metastatic Breast Cancer. The Oncologist. 2005;  10(suppl 3):20-29

 

Fecha de preparación: Septiembre de 2013

Código de trabajo: Halaven-UK0187c


SOURCE Eisai Europe Limited




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