Le CHMP émet un avis favorable pour l'indication de Fycompa® (pérampanel), premier traitement de sa catégorie, dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires

HATFIELD, Angleterre, June 2, 2015 /PRNewswire/ --

COMMUNIQUÉ DE PRESSE DESTINÉ AUX MÉDIAS EUROPÉENS UNIQUEMENT : NE CONCERNE PAS LES JOURNALISTES SUISSES/AUTRICHIENS/AMÉRICAINS

Une étude de phase III met en évidence une amélioration significative du nombre de patients libres de crises et de la diminution des crises chez les personnes atteintes de ce type d'épilepsie sévère 

Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne du médicament (EMA) a émis un avis favorable pour l'indication de Fycompa^® (pérampanel) utilisé en association et en prise uniquotidienne dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes et adolescents à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique^[1].

Lors du premier essai randomisé de phase III en double aveugle et contrôlé contre placebo mené auprès de patients âgés de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique et visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du pérampanel en traitement d'association pour les crises généralisées tonico-cloniques (CGTC) primaires, 164 patients ont été randomisés, 81 d'entre eux ayant reçu du pérampanel et 81 un placebo.^[2] Les résultats montrent une diminution de la fréquence des CGTC supérieure chez les patients traités par pérampanel par rapport au groupe placebo (76,5 % contre 38,4 %, respectivement : ^p<0,0001)^[2]. Le taux de réponse de 50 % pour les patients souffrant de CGTC était également supérieur avec le pérampanel qu'avec le placebo (64,2 % contre 39,5 %, respectivement : ^p = 0,0019)^[2]. Il s'agissait des deux principaux critères d'évaluation. Par ailleurs, 31 % des patients étaient libres de crises pendant la phase d'entretien (de 13 semaines), lorsque le pérampanel était utilisé en association, contre 12 % dans le groupe placebo^[2]. Les patients traités par pérampanel ont également témoigné d'une amélioration de leur qualité de vie dans toutes les composantes évaluées, notamment les activités quotidiennes, les fonctions cognitives et la détresse.^[2]

Le pérampanel est actuellement indiqué en association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires, chez les patients épileptiques adultes et adolescents de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.^[3] Il s'agit du seul antiépileptique (AE) homologué à cibler de manière sélective les récepteurs AMPA, une protéine du cerveau qui joue un rôle essentiel dans la propagation des crises.^[4] Ce mécanisme d'action diffère de celui de tous les autres AE actuellement disponibles. Par ailleurs, le pérampanel présente l'avantage d'offrir une posologie pratique, à prise uniquotidienne au coucher.

« Les crises généralisées tonico-cloniques primaires constituent un type d'épilepsie sévère, qui peut avoir de graves répercussions sur la qualité de vie d'une personne. Ces données mettent en évidence une diminution significative des crises, des taux d'absence de crises supérieurs et une amélioration mesurable de la qualité de vie des personnes jusqu'alors très réfractaires au traitement », explique le Professeur Eugen Trinka du service de neurologie de la Christian Doppler Klinik, Paracelsus Medizinische Privatuniversität, Salzbourg, Autriche.  

Les crises généralisées tonico-cloniques peuvent constituer un type dangereux d'épilepsie.^[5] Elles débutent par une perte de connaissance et une contraction soudaine des muscles, qui peut entraîner la chute du patient (phase tonique). Cette phase est suivie de convulsions violentes (phase clonique) jusqu'à ce que les muscles se détendent^[6]. De 20 à 40 % des patients épileptiques nouvellement diagnostiqués sont ou deviennent réfractaires au traitement^[7], ce qui est susceptible de nuire à leur qualité de vie^[8].

Le pérampanel a été évalué dans le traitement des CGTC primaires dans le cadre de l'Étude 332, un essai randomisé, multicentrique, en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlé contre placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du pérampanel en traitement d'association pour les crises tonico-cloniques réfractaires chez des patients atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.^[2] Les résultats démontrent que le pérampanel réduit significativement le nombre de CGTC primaires, les deux principaux résultats d'efficacité de l'étude, par rapport au placebo. Le pérampanel était généralement bien toléré. Les événements indésirables les plus fréquemment observés (10 % dans le bras sous pérampanel, soit un pourcentage supérieur à celui du groupe placebo) étaient les sensations vertigineuses, la fatigue et les céphalées, l'irritabilité et la somnolence. Dans le cadre de cette étude, le profil d'événements indésirables était similaire à celui d'autres études portant sur le pérampanel.

« En tant que laboratoire pharmaceutique axé sur la recherche, fort d'un portefeuille de produits solide dans le domaine de l'épilepsie, nous nous sommes engagés à mettre sur le marché de nouveaux traitements et à optimiser les bénéfices cliniques de nos produits déjà commercialisés. S'il obtient une autorisation de mise sur le marché européen pour le traitement des personnes atteintes d'épilepsie généralisée idiopathique, le pérampanel offrira une nouvelle option thérapeutique importante, afin de contribuer à l'amélioration de la vie des personnes souffrant de ce dangereux type d'épilepsie », commente Neil West, directeur de l'Epilepsy Business Unit d'Eisai EMEA.

Le développement continu du pérampanel souligne la mission human health care (hhc) d'Eisai, engagement de la société à développer des solutions innovantes dont l'objectif est de prévenir, guérir et soigner certaines maladies afin d'être un acteur majeur de la santé et du bien-être humain dans le monde. Eisai travaille dans le domaine thérapeutique de l'épilepsie et s'efforce de répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients épileptiques et de leurs familles. Le groupe se réjouit d'avoir mis plus d'antiépileptiques sur le marché que toute autre entreprise de la région EMEA.

Notes à l'attention des rédacteurs 

A propos de Fycompa^® (pérampanel) 

Le pérampanel est indiqué en association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les patients adultes et adolescents de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.

Le pérampanel est un antagoniste non compétitif et hautement sélectif des récepteurs au glutamate de type AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-acide isoxazolépropionique) qui a démontré une réduction significative des crises dans les essais de phase II et III. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et les récepteurs AMPA en sont une des médiations neuro-transmettrices principales. Ces récepteurs AMPA semblent jouer un rôle dans les maladies du système nerveux central caractérisées par des signaux de neuro-excitation excessive, comme l'épilepsie, les troubles neurodégénératifs, les troubles moteurs, la douleur et les troubles psychiatriques.

Depuis sa mise sur le marché, 33 496 personnes épileptiques ont été traitées par pérampanel en Europe^[9].  

Des informations supplémentaires à l'attention des professionnels de la santé sont disponibles sur http://www.fycompa.eu

À propos de l'Étude 332^[2]

Cet essai de phase III, randomisé, multicentrique, en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlé contre placebo évalue l'efficacité et la sécurité du pérampanel en traitement d'association pour les crises tonico-cloniques réfractaires, par rapport au placebo, chez 164 patients de 12 ans et plus présentant des CGTC primaires et recevant un à trois antiépileptiques au maximum. Il a été mené dans des centres situés aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Asie.

Le pérampanel a été administré sous forme de comprimés par voie orale, à prise uniquotidienne, jusqu'à 8 mg/jour (phase de titration) ; puis la dose maximale tolérée a été maintenue (phase d'entretien). La période de l'étude a été divisée entre la phase de prérandomisation (périodes de sélection et d'inclusion), d'un maximum de 12 semaines, la phase de randomisation (traitement), de 17 semaines (phase de titration : 4 semaines ; phase d'entretien : 13 semaines) et la phase d'extension, de 38 semaines.

Les résultats démontrent que le pérampanel réduit significativement le nombre de CGTC primaires (réduction ≥ 50 % de la fréquence des crises sur 28 jours pendant la phase d'entretien, par rapport à l'inclusion), principal critère de sélection de l'étude, par rapport au placebo. Le pérampanel était généralement bien toléré. Les événements indésirables les plus fréquemment observés (10 % dans le bras sous pérampanel, soit un pourcentage supérieur à celui du groupe placebo) étaient les sensations vertigineuses, la fatigue et les céphalées, l'irritabilité et la somnolence. Dans le cadre de cette étude, le profil d'événements indésirables était similaire à celui d'autres études portant sur le pérampanel.  

À propos des crises généralisées tonico-cloniques primaires 

Les crises généralisées tonico-cloniques constituent l'un des types de crises les plus dangereux.^[5] Pour la majorité des patients, une crise généralisée tonico-clonique (CGTC) primaire débute par une perte de connaissance sans aucun signe annonciateur, puis une contraction soudaine des muscles toniques, responsables de la chute du patient (phase tonique).^[5] Cette phase est suivie de convulsions violentes (phase clonique) jusqu'à ce que les muscles se détendent. À ce stade, le patient présente encore des troubles de la conscience. Étant  donné qu'il s'agit d'un événement grave, il est considéré comme une perturbation majeure de la vie quotidienne. Alors que les crises ne durent généralement que quelques minutes, le patient reste souvent confus ou somnolent pendant quelques instants avant de retrouver son état normal^[6].

A propos de l'épilepsie  

L'épilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus fréquentes dans le monde. En Europe, elle touche environ 8 personnes sur 1 000. On estime à 6 millions le nombre de personnes souffrant d'épilepsie en Europe et à 50 millions dans le monde.^[10],[11] L'épilepsie se caractérise par des décharges électriques cérébrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises. Suivant leur type, les crises d'épilepsie peuvent se limiter à une partie du cerveau (épilepsie partielle) ou peuvent être généralisées à l'ensemble du cerveau. L'épilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.

EISAI Europe et l'épilepsie 

EISAI se consacre au développement et à la mise à disposition de nouveaux traitements à haute valeur ajoutée pour améliorer la qualité de vie des patients épileptiques. C'est pourquoi le développement de médicaments antiépileptiques représente un défi de première importance pour EISAI en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, en Russie et en Océanie (EMEA).

Dans la région EMEA, EISAI a déjà mis à disposition les quatre médicaments suivants :

• Fycompa^® (perampanel) indiqué en association, dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients âgés de 12 ans et plus.
• Zonegran^® (zonisamide) indiqué en monothérapie chez les adultes nouvellement diagnostiqués présentant des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire et en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les adultes, adolescents et enfants de plus de 6 ans (sous licence Dainippon Sumitomo Pharma),
• Zebinix^® (acétate d'eslicarbazépine) indiqué chez l'adulte, en association dans le traitement des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire (Zebinix est commercialisé sous licence BIAL).
• Inovelon^® (rufinamide) indiqué en association dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 4 ans et plus. Le rufinamide a été développé par Novartis.

À propos d'EISAI Co. Ltd. 

Eisai Co. Ltd. est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant à la recherche et au développement de nouveaux médicaments. Son siège social est au Japon. La mission de l'entreprise est de « penser d'abord aux patients et à leurs familles et augmenter les bénéfices des soins de santé », ce qu'EISAI appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs travaillant au sein de son réseau international de centres de R&D, de sites de production et des filiales commerciales, le groupe s'efforce de mettre sa philosophie hhc en œuvre en développant des produits innovants dans différents domaines thérapeutiques dans lesquels de nombreux besoins médicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.

En tant que groupe pharmaceutique mondial, la mission d'Eisai concerne les patients du monde entier, grâce à ses investissements et à sa participation à des initiatives basées sur des partenariats, visant à améliorer l'accès aux médicaments dans les pays en développement et émergents.

Pour plus d'informations à propos d'Eisai Co. Ltd., veuillez consulter le site http://www.eisai.com

Références 

1. EMA. Summary of Opinion - post-authorisation http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/002434/WC500187132.pdf. Accessed May 2015 

2. French J et al. Adjunctive Perampanel RCT for PGTC seizures. Association of British Neurologists annual meeting 2015; Abstract #53141 

3. Fycompa, Summary of Product Characteristics (updated September 2014) http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/26951/

4. Rogawski M et al. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Currents 2011;11:56-63 

5. Web MD. Epilepsy Health Centre. http://www.webmd.com/epilepsy/epilepsy-seizure-what-to-do-in-an-emergency Accessed May 2015      

6. Epilepsy Action. Generalised seizures. https://www.epilepsy.org.uk/info/seizures/generalised-seizures Accessed May 2015 

7. Steinhoff B et al. Efficacy and safety of adjunctive perampanel for the treatment of refractory partial seizures: A pooled analysis of three phase III studies. Epilepsia 2013;54:1481-89 

8. French J et al. Refractory Epilepsy; Clinical Overview. Epilepsia 2007: 48 (Suppl1) 3-7 

9. Data on file. Eisai Co.Ltd. 

10. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224-33. 

11. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf Accessed May 2015 

Date de préparation : mai 2015
Code du projet : Perampanel-UK2190