Traitement clinique de la drépanocytose par édition de base de haute précision -- le CS-101 de CorrectSequence Therapeutics obtient des résultats prometteurs chez la première patiente
SHANGHAI, 29 août 2025 /PRNewswire/ -- CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd. (Correctseq), une société de biotechnologie au stade clinique, pionnière de la transformer Base Editing (tBE) pour le traitement de maladies graves, a récemment annoncé la réussite du traitement de la première patiente atteinte de drépanocytose grâce à sa thérapie par édition de base de haute précision, le CS-101.
Cette percée a été réalisée dans le cadre d'un essai à l'initiative du chercheur mené en collaboration avec the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University. La patiente a présenté une augmentation significative et durable des taux d'hémoglobine fœtale (HbF), accompagnée d'une réduction marquée de l'hémoglobine drépanocytaire (HbS). Six mois après le traitement, le rapport HbF/HbS s'est stabilisé à 6,5:3,5, avec une hémoglobine totale constamment supérieure à 120 g/L. Au cours de la période de suivi de six mois, la patiente n'a connu aucune crise vaso-occlusive et a repris avec succès ses activités quotidiennes normales. Il s'agit du premier traitement clinique connu de la drépanocytose en Chine utilisant la technologie d'édition de base.
Photo : La patiente, une femme de 21 ans originaire du Nigeria, avait déjà souffert de crises vaso-occlusives récurrentes. Depuis qu'elle a reçu le CS-101 il y a six mois, elle n'a pas connu de nouvelle crise et reste en bonne santé.
La drépanocytose et le besoin de thérapies curatives
Les hémoglobinopathies, notamment la drépanocytose et la bêta-thalassémie (β-thal), constituent le groupe de maladies monogéniques le plus répandu dans le monde, affectant environ 7 % de la population mondiale qui seraient porteurs d'une variante pathogène. Chaque année, environ 400 000 nouveau-nés sont touchés. La drépanocytose, causée par des mutations du gène de la bêta-globine, entraîne la formation de globules rouges anormaux en forme de faucille, ce qui se traduit par une anémie chronique, des crises douloureuses récurrentes, un risque accru d'infection et des lésions organiques progressives. Au niveau mondial, environ 3,5 % de la population sont porteurs de la mutation drépanocytaire, touchant chaque année environ 300 000 enfants, en particulier en Afrique, dans le bassin méditerranéen, au Moyen-Orient et en Asie du Sud-Est.
Les traitements existants, tels que les médicaments symptomatiques et les transfusions sanguines, peuvent atténuer les symptômes mais ne permettent pas de guérir. La greffe de cellules souches hématopoïétiques peut être curative, mais la nécessité d'un donneur compatible en limite l'accessibilité. Les méthodes d'édition génique, en particulier l'édition de base, peuvent activer l'hémoglobine fœtale dans les propres cellules sanguines d'un patient, ce qui élimine le besoin d'un donneur et offre une voie de traitement plus courte et potentiellement plus sûre.
Le CS-101 : l'édition de base de précision pour les hémoglobinopathies
Le CS-101 est une thérapie d'édition génique basée sur la plateforme transformer Base Editor (tBE) de haute précision (Wang et al., Nat Cell Biol, 2021) conçue par les cofondateurs scientifiques de Correctseq. Le traitement cible les bêta-hémoglobinopathies en modifiant précisément un élément régulateur dans le promoteur des gènes de la gamma-globine (HBG1/2) pour imiter les variants mononucléotidiques naturels trouvés chez les personnes présentant une persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale. Il réactive l'expression de la gamma-globine pour produire de l'HbF fonctionnelle, ce qui empêche la falciformation et réduit l'hémolyse.
La patiente a commencé l'essai à l'initiative du chercheur avec un taux d'hémoglobine de base de 67,3 g/L. Après le traitement au CS-101 en février 2025, elle a signalé une régénération hématopoïétique rapide, avec une greffe de neutrophiles en 13 jours et une numération plaquettaire supérieure à 50 × 10⁹/L en 21 jours. Son taux d'HbF est passé de 4,4 % à 34,6 % en l'espace d'un mois, et depuis le troisième mois suivant le traitement, son taux d'HbF reste supérieur à 60 %, tandis que son taux d'HbS se maintient à moins de 40 %. Aucune crise vaso-occlusive ni aucun effet indésirable liés au traitement n'ont été constatés.
Une approche plus sûre et plus efficace
Par rapport aux thérapies conventionnelles basées sur la technique de ciseau moléculaire CRISPR/Cas9, le CS-101 permet une régénération hématopoïétique efficace et un rapport HbF-HbS plus élevé, sans risque de grandes délétions d'ADN, de réarrangements chromosomiques ou de mutations hors cible.
À ce jour, le CS-101 a été utilisé dans le cadre d'essais cliniques pour traiter près de 20 patients atteints de bêta-thalassémie ou de drépanocytose. Le premier patient atteint de bêta-thalassémie qui a été traité n'a subi aucune transfusion pendant plus de 22 mois. Cela positionne potentiellement le CS-101 comme la meilleure thérapie d'édition génique de sa catégorie, et le premier traitement mondial d'édition de base pour les bêta-hémoglobinopathies.
Développement mondial et prochaines étapes
L'essai de phase I du CS-101 pour la bêta-thalassémie est terminé, tous les patients ayant atteint l'indépendance transfusionnelle. Les essais pivots de phases II/III vont bientôt commencer, et le recrutement mondial pour les essais sur la drépanocytose et la bêta-thalassémie est en cours. Correctseq s'engage à faire progresser le CS-101, une thérapie d'édition génique de premier plan d'origine chinoise, afin de fournir des traitements sûrs, efficaces et accessibles aux patients du monde entier souffrant de graves troubles de l'hémoglobine.
À propos de CorrectSequence Therapeutics
La société CorrectSequence Therapeutics (Correctseq), fondée à l'université ShanghaiTech, se consacre à l'exploitation de technologies innovantes d'édition génique pour transformer la vie des personnes atteintes de maladies graves. L'entreprise a mis au point plusieurs systèmes innovants d'édition de base qui offrent une précision exceptionnelle, réduisent les effets hors cible et améliorent l'efficacité de l'édition in vivo. La mission de Correctseq consiste à découvrir, développer, fabriquer et commercialiser des médicaments génétiques curatifs pour un large éventail de pathologies. Le portefeuille de produits de la société couvre les maladies génétiques, les troubles métaboliques et les pathologies cardiovasculaires, et plusieurs programmes sont déjà en cours de développement clinique.
Pour obtenir plus d'informations, veuillez consulter le site www.correctsequence.com.
Acknowledgments: The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, ShanghaiTech University, Shanghai Clinical Research and Trial Center.
Relations avec la presse :
Coopération avec les entreprises : [email protected] Recrutement pour les essais cliniques : [email protected]
Photo - https://mma.prnewswire.com/media/2757264/CorrectSequence.jpg
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